The positive inotropic effect of endothelin-1 is mediated by mitochondrial reactive oxygen species

Giusti, Verónica Celeste De; Correa, María Verónica; Villa‐Abrille, María C.; Beltrano, C.; Yeves, Alejandra M.; Cingolani, Gladys E. Chiappe de; Cingolani, Horacio E.; Aiello, Ernesto Alejandro

doi:10.1016/j.lfs.2008.06.008

Cited by 61 publications

(79 citation statements)

References 58 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Therefore, ET-1 has been considered the most important factor affecting the pulmonary arterial system and critically impairs vascular activity. In addition, potent vasoconstrictive activity, eg, an activated ET A , reduces the NO bioavailability and maxi- The bioactivity of ET-1 is at least in part mediated by NADPH oxidase, these including positive inotropism in the heart and an elevated [Ca 2+ ] i , which is due to an increased frequency of open individual L-type channels; therefore, increased calcium influx is a consequence of the activation of ET A , and the activation of L-type channels by ET A is mediated by the activation of NADPH oxidase [25,26] (Figure 7). Activated NADPH oxidase is the main source of ROS production, which is evidenced by the appearance of vascular abnormalities upon exposure to intermittent hypoxia and H 2 O 2 -induced ROS and an increase in the intracellular calcium in cardiomyocytes.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Raisanberine protected pulmonary arterial rings and cardiac myocytes of rats against hypoxia injury by suppressing NADPH oxidase and calcium influx

et al. 2012

View full text Add to dashboard Cite

Aim: To investigate the protection of pulmonary arterial rings and cardiac myocytes of rats by raisanberine (RS), a derivative of berberine, against hypoxia injury and to elucidate the action mechanisms. Methods: Adult SD rats were exposed to intermittent hypoxia for 17 d or 28 d. The pulmonary arterial rings were isolated and vascular activity was measured using a transducer and computer-aided system. The difference in the tension produced by phenylephrine in the presence and absence of L-nitroarginine (10 μmol/L) was referred to as the NO bioavailability; the maximum release of NO was assessed by the ratio of the maximal dilatation caused by ACh to those caused by sodium nitroprusside. After the lungs were fixed, the internal and the external diameters of the pulmonary arterioles were measured using a graphic analysis system. Cultured cardiac myocytes from neonatal rats were exposed to H 2 O 2 (10 μmol/L) to mimic hypoxia injury. ROS generation and [Ca 2+ ] i level in the myocytes were measured using DHE and Fluo-3 fluorescence, respectively. Results: Oral administration of RS (80 mg/kg), the NADPH oxidase inhibitor apocynin (APO, 80 mg/kg) or Ca 2+ channel blocker nifedipine (Nif, 10 mg/kg,) significantly alleviated the abnormal increase in the vasoconstriction force and endothelium-related vasodilatation induced by the intermittent hypoxia. The intermittent hypoxia markedly decreased the NO bioavailability and maximal NO release from pulmonary arterial rings, which were reversed by APO or RS administration. However, RS administration did not affect the NO bioavailability and maximal NO release from pulmonary arterial rings of normal rats. RS, Nif or APO administration significantly attenuated the pulmonary arteriole remodeling. Treatment of cultured cardiac myocytes with RS (10 μmol/L) suppressed the ROS generation and [Ca 2+ ] i increase induced by H 2 O 2 , which were comparable to those caused by APO (10 μmol/L) or Nif (0.1 μmol/L). Conclusion: Raisanberine relieved hypoxic/oxidant insults to the pulmonary artery and cardiac myocytes of rats by suppressing activated NADPH oxidase and increased calcium influx.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Raisanberine protected pulmonary arterial rings and cardiac myocytes of rats against hypoxia injury by suppressing NADPH oxidase and calcium influx

et al. 2012

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Továbbá az antioxidáns N-acetil-cisztein a ROS-termelődés visszaszorításával párhuzamosan gyengítette az ET-1-pozitív inotrop hatását [14]. Koráb-bi megfi gyelések szerint, az exogén ET-1 kontraktilis erőt fokozó hatása szinte teljes mértékben kivédhető volt antioxidánsokkal macskaeredetű szívizomsejteken [18,19]. Ugyanezt a modellt használva kimutatták, hogy az angiotenzin-II adása fokozta az endogén ET-1 felszabadulását, amely a ROS-termelődést stimulálva növelte a sejtek kontraktilis erejét [18].…”

Section: Az Et-1 Szívserkentő Hatása éS Az Endogén Ros-termelődésunclassified

“…Eredményeink arra engednek következtetni, hogy az ET-1 inotrop effektusában a NAD(P)H-oxidáz eredetű ROS játszhat szerepet, mivel a NAD(P)H-oxidázt gátló apocynin párhuzamosan csökkentette az ET-1 hatását a kontraktilitásra és a ROStermelődésre [14]. Az intakt patkányszíven nyert adatainkkal összhangban, a NAD(P)H-oxidáz farmakológiai gátlása kivédte az ET-1 inotrop hatását macskaszívből izolált kamrai izomsejteken [19].…”

Section: Az Et-1 Szívserkentő Hatása éS Az Endogén Ros-termelődésunclassified

“…Izolált kamrai izomsejteken a nem szelektív K ATPcsatorna-gátló glibenklamid kivédte az ET-1 hatását mind a kontraktilitásra, mind a O 2 −• -termelésre. Ugyanakkor, az 5-HD csupán az ET-1 pozitív inotrop effektusát gyengítette, a ROS-produkciót nem befolyásolta szignifi káns módon [19]. A közelmúltban demonstrál-ták, hogy a mito-K ATP -csatornák gátlása esetén a szív nem volt képes megfelelően reagálni különféle típusú inotrop stimulusokra (dobutamin, ouabain és magas perfuzátum Ca 2+ -koncentráció) [21].…”

Section: Az Et-1 Szívserkentő Hatása éS Az Endogén Ros-termelődésunclassified

See 1 more Smart Citation

Reaktívoxigén-származékok szerepe a szívműködés szabályozásában

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

A reaktívoxigén-származékok fokozott termelődése fontos szerepet játszik a szívelégtelenség patogenezisében. Azonban mint jelátviteli molekula, a szív fi ziológiás folyamatainak összehangolásában is részt vesz. Jelen közleményben a szerzők összefoglalják, hogy a reaktívoxigén-származékok endogén produkciója milyen szerepet tölt be a szív pumpafunkciójának szabályozásában fi ziológiás viszonyok között. Orv. Hetil., 2015, 156(47), 1912-1915 Kulcsszavak: β-adrenerg-stimuláció, endothelin-1, jelátvitel, reaktívoxigén-származékok, szívizom-kontraktilitás Role of reactive oxygen species in the regulation of cardiac functionIncreased production of reactive oxygen species has been implicated in the pathogenesis of congestive heart failure. However, emerging evidence suggests a role for reactive oxygen species in regulating various physiological cellular processes in the myocardium. The authors summarize the current understanding of involvement of reactive oxygen species in the regulation of cardiac contractility under physiological conditions. Keywords: β-adrenergic stimulation, cardiac contractility, endothelin, reactive oxygen species, signal transduction Horváth, I., Kittka, B., Perjés, Á., Ruskoaho, H., Szokodi, I. [Role of reactive oxygen species in the regulation of cardiac function]. Orv. Hetil., 2015, 156(47), 1912-1915. (Beérkezett: 2015 elfogadva: 2015. szeptember ) és a hidrogén-peroxid (H 2 O 2 ). A mitokondriális elektrontranszferlánc mellett a ROS fontos forrásai a NAD(P)H-oxidázok, a xantinoxidáz és a citokróm P450. Fiziológiás viszonyok között a ROS-termelődést az antioxidánsok rendszere hatékonyan képes ellensúlyozni [1]. Patofi ziológiás álla-potokban viszont, mint krónikus szívelégtelenségben, a ROS termelődése jelentékenyen fokozódik. Ismert, hogy a tartós oxidatív stressz hozzájárul a szívhyper-trophia, az apoptotikus és nekrotikus sejtelhalás, valamint az interstitialis fi brosis kialakulásához, amelyek ösz-szességében a szív pumpafunkciójának zavarához vezetnek [1, 2]. A fokozott ROS-produkció közvetlenül is ronthatja a kontraktilitást, a szabadgyök-molekulák csökkenthetik a sarcoplasmaticus reticulum Ca 2+ -ATPáz [3] és az L típusú Ca 2+ -csatornák működését, a ciszteinmolekulák tiolcsoportjainak (-SH) oxidációja révén [4]. Továbbá, a kontraktilis fehérjék direkt oxidatív módosu-lása [5,6], valamint a foszforilációjukat irányító kinázok aktivitásának ROS-függő változása [7] szintén az erőge-nerálás, illetve a Ca 2+ -érzékenység csökkenéséhez vezet-

show abstract

“…It increases oxidative stress [211][212][213][214][215][216][217], superoxide [211,[213][214][215][216], the ONOO − marker 3-nitrotyrosine [211,212], NF-B activity [211,217], and NO [211,213,218], lowers levels of BH4 [213-215, 217, 219], stimulates iNOS induction [211,217], increases TRP receptor function [220,221], increases levels of intracellular calcium [222][223][224], increases NMDA activity [225,226], produces mitochondrial dysfunction [227,228], and increases in�ammatory cytokine levels [206,207,217]. All of these provide evidence for elevation of each of the NO/ONOO − cycle elements.…”

Section: Principlementioning

confidence: 99%

Pulmonary Hypertension Is a Probable NO/ONOO⁻Cycle Disease: A Review

Pall

2013

ISRN Hypertension

View full text Add to dashboard Cite

e NO/ONOO − cycle is a primarily local biochemical/physiological vicious cycle that appears to cause a series of chronic in�ammatory diseases. is paper focuses on whether the cycle causes pulmonary arterial hypertension (PAH) when located in the pulmonary arteries. e cycle involves 12 elements, including superoxide, peroxynitrite (ONOO − ), nitric oxide (NO), oxidative stress, NF-B, in�ammatory cytokines, iNOS, mitochondrial dysfunction, intracellular calcium, tetrahydrobiopterin depletion, NMDA activity, and TRP receptor activity. 10 of the 12 are elevated in PAH (NMDA?, NO?) and 11 have documented causal roles in PAH. Each stressor that initiates cases of PAH acts to raise cycle elements, and may, therefore, initiate the cycle in this way. PAH involves a primarily local mechanism as required by the cycle and the symptoms and signs of PAH are generated by elements of the cycle. Endothelin-1, which acts as a causal factor in PAH, acts as part of the cycle; its synthesis is stimulated by cycle elements, and it, in turn, increases each element of the cycle. is extraordinary �t to the principles of the NO/ONOO − cycle allows one to conclude that PAH is a NO/ONOO − cycle disease, and this �t supports the cycle as a ma�or paradigm of chronic in�ammatory disease.

show abstract

The positive inotropic effect of endothelin-1 is mediated by mitochondrial reactive oxygen species

Cited by 61 publications

References 58 publications

Raisanberine protected pulmonary arterial rings and cardiac myocytes of rats against hypoxia injury by suppressing NADPH oxidase and calcium influx

Raisanberine protected pulmonary arterial rings and cardiac myocytes of rats against hypoxia injury by suppressing NADPH oxidase and calcium influx

Reaktívoxigén-származékok szerepe a szívműködés szabályozásában

Pulmonary Hypertension Is a Probable NO/ONOO⁻Cycle Disease: A Review

Contact Info

Product

Resources

About

The positive inotropic effect of endothelin-1 is mediated by mitochondrial reactive oxygen species

Cited by 61 publications

References 58 publications

Raisanberine protected pulmonary arterial rings and cardiac myocytes of rats against hypoxia injury by suppressing NADPH oxidase and calcium influx

Raisanberine protected pulmonary arterial rings and cardiac myocytes of rats against hypoxia injury by suppressing NADPH oxidase and calcium influx

Reaktívoxigén-származékok szerepe a szívműködés szabályozásában

Pulmonary Hypertension Is a Probable NO/ONOO−Cycle Disease: A Review

Contact Info

Product

Resources

About

Pulmonary Hypertension Is a Probable NO/ONOO⁻Cycle Disease: A Review