The Phenotypic and Functional Features of Human M2 Macrophages Generated Under Low Serum Conditions

Abstract

The phenotypic and functional features of human M2 macrophages, in particular, their immunosuppressive activity, can considerably vary depending on M2 polarizing stimulus. This study was aimed at the investigation of cytokine production and pro-apoptogenic/inhibitory molecule expression in macrophages generated with GM-CSF using either standard conditions (M1) or deficiency of serum/growth factors (M2-LS cells). In contrast to M1, M2-LS cells were characterized by an enhanced content of CD206 + , B7-H1 + , FasL + and TRAIL + cells along with a decreased production of IFN-c, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-a, IL-17 and MCP-1. In addition, M2-LS exhibited a lower T cell stimulatory activity in MLC that was associated with the higher numbers of apoptotic and the lower numbers of proliferating T cells. B7-H1 plays a key role in M2-LS-mediated cytotoxic effects as the neutralization of B7-H1 reduces the apoptosis-inducing activity of M2-LS, while the blocking of CD206 and TRAIL reduces the cytostatic activity of M2 macrophages.

Autocrine VEGF signalling on M2 macrophages regulates PD‐L1 expression for immunomodulation of T cells

“…According to Sakhno et al's study, B7‐H1 + (PD‐L1)‐ M2 macrophages prohibited allogeneic T cell proliferating activity in mix lymphocyte culture that was associated with the higher numbers of apoptotic T cells through PD‐1/PD‐L1 pathway . To verify in vivo functionality of PD‐L1 + M2 macrophages stimulated by autocrine VEGF, we focused on their immunomodulatory capacity in allogeneic mice model.…”

“…According to Sakhno et al's study, B7-H1 + (PD-L1)-M2 macrophages prohibited allogeneic T cell proliferating activity in mix lymphocyte culture that was associated with the higher numbers of apoptotic T cells through PD-1/PD-L1 pathway. 16 To verify in vivo functionality of PD-L1 + M2 macrophages stimulated by autocrine VEGF, we focused on their immunomodulatory capacity in allogeneic mice model. Flow cytometry analysis firmly showed that by transplantation of~84% vs 4% PD-L1 + M2 macrophages, the cell frequency of host CD8 + and CD4 + T cells in peripheral blood were significantly reduced 19 days post-transplantation ( Figure 5A,B).…”

Intranasal Inhalations of Bioactive Factors Produced by M2 Macrophages in the Treatment of Patients With Organic Brain Syndrome

“…С помощью МоСа-теста оцениваются когнитивные функции -«зрительно-конструктивные навыки», «называние», «внимание», «речь», «абстрактное мышление», «отсроченное воспроизведение заученных слов», «ориентация в месте и времени». 26 [5,24]. МНК выделяли стандартно из гепаринизированной венозной крови (150-200 мл) пациента и инкубировали (3-5 × 10 6 / мл) в течение 18-24 ч при 37 °С и 5% СО 2 во флаконах (150 см 2 , ТРР) в среде RPMI-1640, содержащей 0,05 mM 2-меркапэтанола, 2 mM пирувата натрия, 0,3 mg/ml L-глютамина, 1% раствора незаменимых аминокислот, 100 μg/ml гентамицина, 2% аутоплазмы и рекомбинантный GM-CSF человека (rhGM-CSF, 50 нг/мл, R&D Systems).…”

“…Проведенный нами сравнительный анализ макрофагов 1 и 2 типа показал, что М2 характеризуются более низкой антигенпрезентирующей и провоспалительной активностью и при этом обладают более выраженным регенераторным потенциалом за счет высокого уровня продукции целого комплекса нейротрофических, нейропротективных и ангиогенных факторов [5,24]. М2-макрофаги отличаются более низким уровнем продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα, IL-6, IL-18) и хемокинов (IL-8, MCP-1), при этом активно секретируют эритропоэтин (ЕРО), а также фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), необходимый для ангио/васкулогенеза; инсулиноподобный ростовой фактор-1 (IGF-1), индуцирующий пролиферацию/ дифференцировку нейронов, а также астроцитов и олигодендроцитов; ряд других ростовых факторов (BDNF, EGF, FGF-basic), которые могут повышать выживаемость, усиливать пролиферацию, дифференцировку/деление астроцитов, олигодендроцитов, нейронов и эндотелиальных клеток, а также стимулировать эндогенные, в том числе и нейральные прогениторные, клетки.…”

The Role of Macrophages in Damage Recovery of Central Nervous System: New Options for Treatment of Neurological Disorders

“…Ге-нерируемые макрофаги экспрессировали М2-ассоциированные и проапоптогенные молекулы и по сравнению с М1-клетками обладали сни-женной секрецией провоспалительных цитоки-нов/хемокинов и низкой способностью стиму-лировать пролиферацию аллогенных Т-клеток, но при этом характеризовались высокой про-дукцией ростовых и нейротрофических факто-ров (IGF-1, VEFG, EPO, BDNF, EGF, FGF-basic) [8,69]. Пилотные клинические исследования аутологичных М2-клеток при церебральном инсульте и ДЦП показали, что интратекальное введение М2-клеток безопасно и не индуцирует системной воспалительной реакции.…”