EPÍGRAFE"De tudo ficam três coisas: a certeza de que estamos começando, a certeza de que é preciso continuar e a certeza de que podemos ser interrompidos antes de terminar. Fazer da interrupção um novo caminho, da queda um passo de dança, do medo uma escada, do sono uma ponte, da procura, um encontro." Fernando Sabino RESUMO A angiogênese tumoral desempenha papel essencial para o crescimento das neoplasias malignas sólidas por permitir o fluxo de oxigênio e nutrientes, auxiliando também na progressão e desenvolvimento de metástases. Para isto, fatores de crescimento endotelial vascular, como o VEGF, são liberados pelas células de diversas neoplasias, dentre as quais os carcinomas espinocelulares (CECs) orais. A família VEGF é composta por 7 genes, sendo VEGFA o mais associado à angiogênese tumoral, apresentando isoformas com ação tanto pró como antiangiogênicas. Nos CECs orais, como em diversas neoplasias malignas, a enzima ácido graxo sintase (FASN) é produzida em grandes quantidades, em comparação com tecidos normais. A inibição desta enzima com orlistat, droga clinicamente utilizada para tratar obesidade, apresenta importantes propriedades antineoplásicas. Estudos in vitro e in vivo desenvolvidos por nosso e outros grupos de pesquisa revelaram também o potencial antiangiogênico deste medicamento, pela modulação da expressão de VEGFs. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do inibidor de FASN orlistat e do quimioterápico cisplatina (CDDP) sobre a expressão gênica de VEGFA e suas isoformas em linhagens celulares de CEC de língua. Para isto, os níveis de expressão dos RNAs mensageiros das isoformas pró-angiogênicas VEGFA 165 , 189 e 121 e antiangiogênica VEGFA 165b foram analisados através de PCR quantitativo (qRT-PCR) a partir de células das linhagens SCC-9 ZsGreen e SCC-9 ZsGreen LN-1, sendo esta última uma linhagem altamente metastática recentemente criada em nosso laboratório. O tratamento com orlistat resultou em aumento estatisticamente significativo da expressão das isoformas pró e antiangiogênicas de VEGFA pelas células SCC-9 ZsGreen e SCC-9 ZsGreen LN-1, sendo que a isoforma antiangiogênica VEGFA 165b apresentou expressão mais alta. Por outro lado, o tratamento com CDDP, em geral, não alterou significativamente os níveis de expressão gênica das diferentes isoformas de VEGFA pelas duas linhagens celulares estudadas. Os resultados aqui obtidos demonstram o potencial antiangiogênico do orlistat em células de CEC oral metastáticas e sugerem que a combinação de inibidores de FASN com CDDP deve ser melhor estudada para o tratamento deste tipo de neoplasia em modelos in vitro e in vivo.