The Innate Immune System in Allograft Rejection and Tolerance

Abstract

As T cells alone are both necessary and sufficient for the rejection of virtually all allogeneic tissues, much of transplantation immunology has focused on cells of the adaptive immune system. During the past decade, advances in our understanding of innate responses to pathogen-associated molecules have spurred a “rediscovery” of innate immunity. Fueled by this, an increasing body of literature has emerged in which the role of the innate immune system in allograft rejection and tolerance has been examined more closely. This review will give an overview of recent studies and emerging concepts of how the cellular components of the innate immune system participate in the immune response to solid organ transplantation. These important studies highlight the complex interplay between diverse cells of the immune response and provide the basis for optimal strategies of tolerance induction.

Role of innate immunity in tolerance induction

“…Аллоузнавание относится к способности Т-клеток узнавать генетически отличные МНС молекулы и осуществляется двумя различными, но не взаимосвязанными путями. В прямом пути аллореактивные Т-клетки реципиента узнают интактные молекулы МНС на донорских антиген-презентирующих клетках (АПК), которые являются "пассажирами" трансплантированной ткани [12,13]. В непрямом пути АПК хозяина процессируют антиген (Ag), происходящий от донорских молекул МНС, и представляют его аллореактивным Т-клеткам [14].…”

“…В этих моделях антиген-независимые травмы аллотрансплантата, вызванные изъятием и ишемическим/реперфузионным повреждением, увеличивают иммуногенность через активацию пассажиров АПК. Таким образом, аллоузнавание и отторжение по существу ускорялись неизбежными повреждающими последствиями трансплантации органов [12]. На рисунке 3 представлена схема иммунных ответов врождённого иммунитета при аллотрансплантации.…”

“…Острое отторжение трансплантата считается процессом, медиированным Т-клетками, что основано на ряде исследований, показывающих, что мыши без Т-клеток удерживают полностью несовместимые аллотрансплантаты от отторжения, возникающего только после восстановления популяции Т-клеток. Повреждение трансплантата вызывается механизмами, которые включают прямую цитотоксичность Т-клеток и классическую гиперчувствительность замедленного типа (Т-лимфоциты, замедленно реагирующие, подавляют функцию Т-клеток-амплификаторов в иммунном ответе) [12,15,16].…”

“…Это провоцирует развитие острого отторжения трансплантата и является общей закономерностью. Особенностью врожденного иммунитета является прямое связывание патогена с мембранным рецепторным комплексом (без посредников типа антиген-антитело) для непосредственного разрушения патогена и его выведения из организма [12,23,31].…”

Cell-Based Therapies in the Prevention of Solid Organ Transplant Rejection

“…Land et al (1994) developed the "injury hypothesis" by showing that intraoperative treatment of cadaver-derived renal allografts with a free-radical scavenger reduced the incidence of acute rejection and improved long-term graft outcome (Land et al, 1994). Tissue injury up-regulates proinflammatory mediators, inducing a robust innate immune response that in turn further promotes inflammation (LaRosa et al, 2007). The innate immune response occurs prior to and independently of the adaptive immune response (Christopher et al, 2002;He et al, 2002;2003), as RAG-deficient cardiac transplant recipients experience comparable cellular infiltration, chemokine receptor expression and pro-inflammatory cytokine expression with wild-type recipients 1 day posttransplantation (He et al, 2002).…”