The influence of the 5‐HT<sub>3</sub>receptor antagonist tropisetron on pain in fibromyalgia: a functional magnetic resonance imaging pilot study

Koeppe, Caroline; Schneider, Christa; Thieme, Kati; Mense, Siegfried; Stratz, T; Müller, Wolfgang; Flor, Herta

doi:10.1080/03009740410006989

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“…Il tropisetron, un metabolita intermedio della trasformazione da 5-hydroxytryptofano a L-tryptofano, si è dimostrato più efficace del placebo, in due studi RCTs, nel trattamento della FM (68-69). Papadopoulos et al (70), in uno studio pilota, hanno osservato una sua efficacia analgesica nel dolore fibromialgico, ma Koeppe et al (71), analizzando la percezione del dolore e la sua processazione a livello del SNC in uno studio in doppio cieco, non hanno ottenuto nessuna modificazione dopo la somministrazione del tropisetron nei pazienti con FM. Il pindololo, una molecola che ha una doppia azione di blocco a livello beta-adrenergico ed a livello dei recettori per la 5-HT (1A), è stato valutato da Wood et al (72) al dosaggio di 7,5 mg/die (incrementato fino ad un massimo di 15 mg/die) in uno studio in aperto della durata di 3 mesi, condotto in 20 pazienti affette da FM; gli Autori hanno ottenuto miglioramenti significativi nel conteggio dei TPs (p<0,001), nello score mialgico (p<0,001), e nel FIQ (p<0,005).…”

Section: Altri Farmaciunclassified

Pharmacological treatment of fibromyalgia

et al. 2011

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concorrano fattori esterni, quali lo stress, altre malattie ed una varietà di condizioni dolorose croniche diverse in alcuni (ma non in tutti) i pazienti. La patogenesi riconoscerebbe, invece, alterazioni a carico di numerosi neurotrasmettitori e del sistema neuro-endocrino: le modificazioni che si pensa abbiano un maggior ruolo nell'insorgenza della malattia riguardano la riduzione dei livelli di amine biogene, un'aumentata concentrazione di neurotrasmettitori eccitatori (tra cui la sostanza P) ed una disregolazione dell'asse ipotalamo-ipofisisurrene (4-8). La sensibilizzazione neuronale in diverse aree del sistema nervoso centrale (SNC) rappresenta, ultimamente, l'ipotesi patogenetica maggiormente accreditata. Si pensa che l'insor genza e la cronicizzazione della malattia siano dovute all'interazione tra un'aberrazione dei meccanismi fisiologici alla base della nocicezione e molteplici fattori psicologici ed ambientali. La diagnosi di FM comporta, in primo luogo, l'esclu sione di qualsiasi altra causa di dolore articolare e muscolare. Si tratta di una sindrome complessa che comporta limitazioni funzionali significative, peggioramento della qualità della vita e costi sociali considerevoli; il trattamento appropriato, tuttavia, sembra ri-INTRODUZIONE L a fibromialgia (FM) rappresenta una condizione clinica di frequente riscontro nella pratica clinica caratterizzata da dolore muscoloscheletrico diffuso (1, 2). La sua prevalenza nella popolazione generale è stimata tra l'1-3% con una maggiore incidenza nel sesso femminile. I criteri classificativi dell'American College of Rheumatology (ACR) prevedono, per porre diagnosi, la presenza di dolore muscoloscheletrico diffuso e la positività di almeno 11/18 tender points (TPs) (3). Oltre al dolore muscoloscheletrico i pazienti fibromialgici lamentano, quasi invariabilmente, numerosi altri sintomi quali affaticamento, disturbi del sonno, sindrome da colon irritabile, cefalea ed alterazioni del tono dell'umore (1). L'eziologia della FM non è ancora stata completamente chiarita, ma si pensa che alla sua origine Reumatismo, 2007; 59(4)

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Section: Altri Farmaciunclassified

Pharmacological treatment of fibromyalgia

et al. 2011

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“…Koeppe et al [45] berichteten über Veränderungen im fMRT (verminderte Aktivierung im kontralateralen S1, der posteriorer Insula und dem ACC) nach einer Behandlung mit Tropisetron. Walitt [72] …”

Section: Verlaufsuntersuchungen Beim Fmsunclassified

Zentrale Schmerzverarbeitung bei funktionellen somatischen Syndromen

Petzke

2010

Schmerz

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Functional pain syndromes usually are characterized by a local or generalized increase in pain sensitivity, spontaneous ongoing pain, and a variety of other common symptoms. Classification or definition of a syndrome is usually somewhat arbitrarily based on the predominantly affected body region or a main symptom, resulting in significant overlap between conditions. Support for the involvement of the central nervous system (CNS) comes from the frequent comorbidity of affective disorders and symptomatology, disturbances in cognitive function, changes in neuroendocrine function, and dysregulation of the autonomic nervous system, although only subgroups of patients are affected. Findings of neuroimaging studies in functional pain syndromes typically reveal plausible correlates for the patients' subjective complaints and indicate a central augmentation in pain processing but also in other sensory systems including a postulated interoceptive system. The pathophysiology of this augmentation is not clear, and the importance of peripheral input remains unresolved, as well as the contribution of spinal and supraspinal mechanisms. Affective and cognitive factors clearly influence pain processing in these syndromes, but do not fully explain the observed augmentation. For FMS, chronic low back pain, and irritable bowel syndrome a dysfunction of the descending inhibitory systems is supported by these findings. However, longitudinal studies are needed to confirm the causality of the reported associations and to establish a primary role of the CNS in these syndromes. Current techniques like VBM and H-MRS have revealed potential yet highly variable structural abnormalities of the CNS in several of the syndromes, but clinical relevance and conclusions from these studies remain far from clear. New theoretical concepts should drive prospective and interdisciplinary research based on well-defined hypotheses to use the full potential of the current neuroimaging techniques.

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“…Die Ursache dieses Phä-nomens ist noch keineswegs geklärt und könnte durch zentralnervöse Mechanismen bedingt sein. So konnten bei Fibromyalgiepatienten durch magnetresonanztomographische Untersuchungen Hinweise auf eine Schmerzreduktion gezeigt werden, die aber nicht von allen Patienten erfasst wurden, erkennbar an der fehlenden Schmerzreduktion in der VAS Schmerz [15]. Dies sollte nur ein Hinweis darauf sein, dass bei lang dauernder Schmerzsymptomatik zusätzlich psychotherapeutische Maßnahmen angebracht sind, um so die eingetretene Schmerzreduzierung besser zu realisieren.…”

Section: Diskussionunclassified

Ein Modell zur Einteilung des Fibromyalgiesyndroms

Müller

Schneider

Joos

et al. 2007

Schmerz

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As has been shown by a number of working groups, primary fibromyalgia syndrome does not represent a single clinical entity. It is possible to distinguish between a subgroup with high pain sensitivity and no associated psychiatric condition, a second subgroup characterized by depression and concomitant pain symptoms associated with fibromyalgia syndrome, and a third group with somatoform pain disorder of the fibromyalgia type. Bland inflammatory processes must be considered as the cause in the first group, while depression is the underlying reason for the development of pain in the second group. In the third group, serious previous or still existing psychological problems or also insufficient coping with illness symptoms must be regarded as the reason for pain chronification. Group 1 benefits from a blocking of the 5-HT3 receptors by means of tropisetron, for example. This not only affects pain chronification but also the inflammatory process itself. Group 2 needs antidepressant treatment, whereas the focus should be on psychotherapy is group 3. Groups 1 and 2 will also profit from multimodal physical treatment programs; to a certain extent this applies to group 3 as well. So-called mixed types require a combination of therapeutic measures.

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The influence of the 5‐HT₃receptor antagonist tropisetron on pain in fibromyalgia: a functional magnetic resonance imaging pilot study

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Ein Modell zur Einteilung des Fibromyalgiesyndroms

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