The influence of 5-HT2C and MDR1 genetic polymorphisms on antipsychotic-induced weight gain in female schizophrenic patients

Objective: During the past decades, increasing efforts have been invested in studies to unravel the influence of genetic factors on antipsychotic (AP) dosage, treatment response, and occurrence of adverse effects. These studies aimed to improve clinical care by predicting outcome of treatment with APs and thus allowing for individualized treatment strategies. We highlight most important findings obtained through both candidate gene and genome-wide association studies, including pharmacokinetic and pharmacodynamic factors. Methods:We reviewed studies on pharmacogenetics of AP response and adverse effects published on PubMed until early 2012. Owing to the high number of published studies, we focused our review on findings that have been replicated in independent studies or are supported by meta-analyses.Results: Most robust findings were reported for associations between polymorphisms of the cytochrome P450 system, the dopamine and the serotonin transmitter systems, and dosage, treatment response, and adverse effects, such as AP-induced weight gain or tardive dyskinesia. These associations were either detected for specific medications or for classes of APs. Conclusion:First promising and robust results show that pharmacogenetics bear promise for a widespread use in future clinical practice. This will likely be achieved by developing algorithms that will include many genetic variants. However, further investigation is warranted to replicate and validate previous findings, as well as to identify new genetic variants involved in AP response and for replication of existing findings. W W W La pharmacogénétique des antipsychotiquesObjectif : Au cours des dernières décennies, des efforts croissants ont été déployés dans des études visant à percer l'influence des facteurs génétiques sur le dosage des antipsychotiques (AP), la réponse au traitement, et la survenue d'effets indésirables. Ces études voulaient améliorer les soins cliniques en prédisant le résultat du traitement par AP, et en donnant lieu ainsi à des stratégies de traitement individualisées. Nous présentons les résultats les plus importants obtenus par des études tant de gènes candidats que d'association pangénomique, notamment les facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Méthodes :Nous avons passé en revue les études sur la pharmacogénétique de la réponse aux AP et des effets indésirables publiées dans PubMed jusqu'au début de 2012. Vu le nombre élevé d'études publiées, notre revue a mis l'accent sur les résultats qui ont été reproduits dans des études indépendantes ou qui sont soutenus par des méta-analyses.

show abstract

“…55 There are also hints of an influence of MDR1 on weight gain 62 and metabolic disturbances caused by APs.…”

Section: Val(108/158)met Better Improvement Of Cognitive Function Wasmentioning

confidence: 99%

Pharmacogenetics of Antipsychotics

2014

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Higher CGI-Therapeutic Index scores reflect a higher benefit/risk ratio. Based on results published with antipsychotics [12] , weight change was specifically focused on.…”

Section: Assessmentsmentioning

confidence: 99%

“…With P-GP substrate antidepressants, functional variants of the ABCB1 gene could limit the antidepressant intracerebral concentration, thereby limiting clinical response, in terms of both efficacy and safety. While the clinical relevance of the C3435T variants has been shown with antiepileptics for efficacy [9] , or with antipsychotics for efficacy [10,11] and weight gain [12] , positive results are scarce with antidepressants. Four studies focusing on antidepressant efficacy [13][14][15][16] failed to show positive results.…”

mentioning

confidence: 99%

Antidepressants and ABCB1 Gene C3435T Functional Polymorphism: A Naturalistic Study

Gressier

Verstuyft

et al. 2010

Neuropsychobiology

View full text Add to dashboard Cite

Introduction: Pharmacogenetic factors may explain some of the interindividual variability of response to antidepressants in depressed patients. We focused on P-glycoprotein (P-GP), whose expression depends on a functional polymorphism of the ABCB1 gene (C3435T variants: dbSNP: rs1045642), the 3435CC genotype being linked to a high level of P-GP expression. Acting as an efflux pump at the blood-brain barrier, P-GP reduces the intracellular penetration of many drugs. Little is known about the interaction between P-GP and response to antidepressants. The objective of this study is to assess whether the response to antidepressants in depression differs in patients with the 3435CC genotype as compared to patients with the 3435CT and 3435TT genotypes. Methods: 117 in-patients with a major depressive episode requiring a new antidepressant treatment were enrolled in this prospective naturalistic 4-week study. Response to antidepressants was assessed using the Hamilton Depression Rating Scale, the Beck Depression Inventory, the Clinician Global Impression Improvement and Therapeutic Index, and weight change. ABCB1 genotyping was performed using the Taqman method. Clinical assessment was performed blind from genotypes. Results: We failed to show any significant effect of the ABCB1 polymorphism in position 3435 on antidepressant efficacy or tolerance. Discussion: While some in vitro studies showed an influence of P-GP on cerebral concentrations of antidepressants, our results do not support the hypothesis that the C3435T polymorphism is involved in therapeutic response and safety of antidepressants in naturalistic clinical conditions, confirming results of previous studies on efficacy. Nonetheless, some methodological limitations may explain our negative results.

show abstract

“…При ýтом показано, что женщины -носители аллеля Т в однонуклеотидных полиморфизмах (ОНП) C2667T и C3435T гена MDR1 -имеют значитель-но большую прибавку в весе при терапии олан-зипином и рисперидоном. Все три полиморфизма в европейской популяции находятся в сильном неравновесном сцеплении друг с другом, при ýтом гомозиготы по аллелю 3435(T) гена MDR1 обладают значительно сниженной активностью транспортеров [48]. Исследования, проводимые в европейской популяции, показали также вза-имосвязь аллеля 2877(Т) гена MDR1 и повышен-ной плазменной концентрации оланзипина [49].…”

Section: гены кодирующие продукты которые участвуют в фармакокинетиunclassified

Mechanisms of development of antipsychotic-induced metabolic disorders: pharmacogenetic aspect

Насырова¹,

Толмачев²,

Сычев³

et al. 2017

Bûll. sib. med.

View full text Add to dashboard Cite

Основными препаратами для терапии психи-ческих расстройств шизофренического спектра являются антипсихотики, требующие длитель-ного применения. Антипсихотические препараты * Насырова Регина Фаритовна, e-mail: reginaf@bekhterev.ru. УДК 615.214.21-06:616-008.9 DOI: 10.20538/1682УДК 615.214.21-06:616-008.9 DOI: 10.20538/ -0363-2017 Для цитирования: Насырова Р.Ф., Толмачев М.Ю., Сычев Д.А., Яхин К.К., Незнанов Н.Г. Механизмы развития антипси-хотик-индуцированных метаболических нарушений: фармакогенетический аспект. РЕЗЮМЕАнтипсихотики являются основными лекарственными препаратами в терапии расстройств шизофре-нического спектра. Антипсихотические препараты требуют длительного применения, обладают узкой терапевтической широтой, большим спектром и выраженностью нежелательных лекарственных реак-ций, проявление которых во многом определяется генотипом пациента. Выраженность нежелательных лекарственных реакций у препаратов первой и второй генераций антипсихотиков различна.Применение атипичных антипсихотиков, в отличие от типичных, реже вызывает экстрапирамидные расстройства, но индуцирует, прежде всего, метаболические нарушения: изменение веса, дизрегуляцию метаболизма глюкозы, дислипидемию. Перечисленные нежелательные лекарственные реакции в значи-тельной мере снижают приверженность пациентов к терапии и могут привести к серьезным осложне-ниям в дальнейшем. Клинический опыт применения антипсихотиков показал, что выраженность неже-лательных реакций одного препарата, принимаемого различными пациентами, является вариабельным показателем в связи с полиморфизмом генов фармакокинетических и фармакодинамических факторов, задействованных в реализации фармакологического действия антипсихотиков. В связи с этим изучение влияния различных комбинаций полиморфных вариантов генов фармакокинетических и фармакодина-мических факторов на развитие антипсихотик-индуцированных метаболических нарушений является приоритетной задачей персонализированной психиатрии.Ключевые слова: фармакогенетика, антипсихотики, метаболические нарушения, набор веса, фарма-кодинамические факторы, фармакокинетические факторы.обладают узкой терапевтической широтой, боль-шим спектром и выраженностью нежелательных лекарственных реакций, проявление которых во многом определяется генотипом пациента [1]. Антипсихотики принято классифицировать на две категории: препараты первой генерации (FGAs) и препараты второй генерации (SGAs), также именуемые как типичные и атипичныеBulletin of Siberian Medicine. 2017; 16 (4): 30-41 31Обзоры и лекции антипсихотики. Данная классификация основа-на на механизме действия препаратов: способ-ностью блокировать D 2 -рецепторы к дофамину обладают как препараты первой, так и второй генерации антипсихотиков, но SGAs демонстри-руют значительно более низкую специфичность к D 2-рецептору и реализуют терапевтический ýф-фект через иные механизмы. В механизме дей-ствия атипичных антипсихотиков преобладает се-ротонин-дофаминовый антагонизм (5HT2A/D 2,3,4 ), который сочетается с выраженным аффинитетом к холинергическим, адренергическим и гистами-новы...

show abstract

The influence of 5-HT2C and MDR1 genetic polymorphisms on antipsychotic-induced weight gain in female schizophrenic patients

Cited by 56 publications

References 39 publications

Pharmacogenetics of Antipsychotics

Pharmacogenetics of Antipsychotics

Antidepressants and ABCB1 Gene C3435T Functional Polymorphism: A Naturalistic Study

Mechanisms of development of antipsychotic-induced metabolic disorders: pharmacogenetic aspect

Contact Info

Product

Resources

About