The in vivo Effects of Semipermeable Microcapsules containing L-Asparaginase on 6C3HED Lymphosarcoma

Chang, T. M. S.

doi:10.1038/229117a0

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“…Porém, por mais atractivos e simples que possam parecer os conceitos de Ehrlich, são muito poucos os sucessos até agora obtidos 2,3 . As primeiras tentativas para a obtenção de um sistema transportador eficaz tiveram como base o encapsulamento das biomoléculas a transportar em vesículas de nylon e outros polímeros sintéticos [4][5][6] . Contudo, esta abordagem mostrou-se totalmente inadequada, visto estas vesículas de material artificial se acumularem no organismo.…”

Section: Introductionunclassified

Lipossomas: a bala mágica acertou?

Santos¹,

Castanho²

2002

Quím. Nova

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Recebido em 15/2/02; aceito em 10/4/02 LIPOSOMES: HAS THE MAGIC BULLET HIT THE TARGET? Efficient drug delivery systems are as important as drug themselves. A powerful drug unable to reach the target cell is useless in practice. Ehrlich's Magic Bullet was the first carrier system to be proposed. The evolution in this domain has been quite slow as the natural mechanisms of mammals against foreign products are hard to overcome. However, lipid-based systems (liposomes and related vesicles) have attained reasonable success. The basic preparations and structural features of liposomes and related vesicles as well as their applications are addressed from the chemist's and biochemist's point of view.Keywords: liposome; vesicle; drug delivery. INTRODUÇÃOAo longo dos tempos, a utilização da maioria dos compostos terapêuticos tem sido sempre limitada pela impossibilidade de aumento da sua dosagem. A retenção ou degradação do agente terapêutico, baixa solubilidade e, em especial, os efeitos colaterais perniciosos inerentes à sua utilização em concentrações elevadas, tornam muitas vezes difícil a utilização da dosagem necessária para que este cumpra a sua função. Este problema levou a que, durante o século XX, e em especial no decorrer das últimas décadas, tenha sido levado a cabo um grande esforço no sentido de desenvolver um sistema capaz de transportar um composto terapêutico (drogas, em especial as dirigidas a tumores, antibióticos, enzimas, hormonas, agentes quelantes ou compostos modificadores da célula) até um alvo específico (órgão, tecido ou célula).A primeira proposta de um sistema direccionado de transporte de fármacos data do início do século XX 1 , quando Paul Ehrlich propôs o seu modelo, que ficou conhecido por "Bala Mágica de Ehrlich" (Ehrlich's Magic Bullet). Neste modelo, o fármaco é ligado ao transportador direccionado, e idealmente exibirá a sua actividade farmacológica apenas no tecido alvo (mecanismos de especificidade, como a ligação entre antigénio e anticorpo, eram já conhecidos). Assim, os efeitos indesejáveis resultantes da sua acção em outros tecidos são largamente diminuídos, enquanto o aumento da eficiên-cia permite o decréscimo da dose administrada. Porém, por mais atractivos e simples que possam parecer os conceitos de Ehrlich, são muito poucos os sucessos até agora obtidos 2,3 . As primeiras tentativas para a obtenção de um sistema transportador eficaz tiveram como base o encapsulamento das biomoléculas a transportar em vesículas de nylon e outros polímeros sintéticos [4][5][6] . Contudo, esta abordagem mostrou-se totalmente inadequada, visto estas vesículas de material artificial se acumularem no organismo.O primeiro grande passo em frente nesta área deu-se em 1965, com a publicação por Alec Bangham e colaboradores de um trabalho de investigação fundamental acerca da difusão de iões através de membranas lipídicas artificiais, embora sem qualquer ligação imediata aos estudos de sistemas transportadores de fármacos 7 . Neste trabalho foi feita a caracterização de um sistema de vesículas fosfolip...

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Section: Introductionunclassified

Lipossomas: a bala mágica acertou?

Santos¹,

Castanho²

2002

Quím. Nova

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“…The first report of artificial cells includes artificial RBCs (Chang 1964, Chang and Poznansky 1968, Chang 1971a) (with support from MRC Canada). It was commonly believed that a blood substitute was a simple matter that could be quickly developed when needed.…”

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confidence: 99%

Red blood cell replacement, or nanobiotherapeutics with enhanced red blood cell functions?

Chang

2015

Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology

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“…The packaging of L-asparaginase in microcapsules which are immunologically inert has been described before [5,6]. However, the objection has been raised that such microcapsules contain undegradable material which will accumulate in the body.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%