The “Glymphatic-Lymphatic System Pathology” and a New Categorization of Neurodegenerative Disorders

Gallina, Pasquale; Nicoletti, Claudio; Scollato, Antonio; Lolli, Francesco

doi:10.3389/fnins.2021.669681

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“…This report does not suggest a new therapy for MS. It represents an exploratory approach to neurodegenerative diseases (Scollato et al, 2016 ), in which CSF flow disturbances play a possible role in the failure of G-Ls (Nedergaard and Goldman, 2020 ; Gallina et al, 2021 ), leading to inadequate brain clearance of toxic molecules and immune cells (Iliff et al, 2012 ).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Case report: A multiple sclerosis patient with imaging features of glymphatic failure benefitted from CSF flow shunting

Scollato¹,

Lolli

Lastrucci

et al. 2022

Front. Neurosci.

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The derangement of CSF circulation impacts the functions of the glymphatic-lymphatic system (G-Ls), which regulates solute trafficking and immune surveillance in the CNS. The G-Ls failure leads to the dysregulation of clearance of waste molecules in the brain and to an altered CNS immune response. The imaging features of dilated perivascular spaces imply the impairment of the G-Ls. We report on the case of a patient with primary progressive multiple sclerosis and dilatation of perivascular spaces, who transiently improved after CSF shunt diversions. The underlying mechanisms remain to be determined and at this stage, it is not possible to link CSF diversion to an effect on MS pathology. However, this observation provides the rationale to incentivize research in the largely unknown area of CSF dynamic disturbances on G-Ls failure and ultimately in neurodegeneration.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Case report: A multiple sclerosis patient with imaging features of glymphatic failure benefitted from CSF flow shunting

Scollato¹,

Lolli

Lastrucci

et al. 2022

Front. Neurosci.

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“…The critical role of PVS is in the exchange of energy substrates, maintaining the brain immune system, and clearing of interstitial ß-amyloid [45,46]. PVS have little to no resistance to flow [47] and have been proposed in the mechanisms of neurodegenerative disorders through a common pathway of vascular hemodynamic dysregulation and failure of the glymphatic system [48].…”

Section: Mechanism Of Vcimentioning

confidence: 99%

Vascular Cognitive Impairment (VCI)

et al. 2022

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Vascular cognitive impairment (VCI) is predominately caused by vascular risk factors and cerebrovascular disease. VCI includes a broad spectrum of cognitive disorders, from mild cognitive impairment to vascular dementia caused by ischemic or hemorrhagic stroke, and vascular factors alone or in a combination with neurodegeneration including Alzheimer's disease (AD) and AD-related dementia. VCI accounts for at least 20-40% of all dementia diagnosis. Growing evidence indicates that cerebrovascular pathology is the most important contributor to dementia, with additive or synergistic interactions with neurodegenerative pathology. The most common underlying mechanism of VCI is chronic age-related dysregulation of CBF, although other factors such as inflammation and cardiovascular dysfunction play a role. Vascular risk factors are prevalent in VCI and if measured in midlife they predict cognitive impairment and dementia in later life. Particularly, hypertension, high cholesterol, diabetes, and smoking at midlife are each associated with a 20 to 40% increased risk of dementia. Control of these risk factors including multimodality strategies with an inclusion of lifestyle modification is the most promising strategy for treatment and prevention of VCI. In this review, we present recent developments in age-related VCI, its mechanisms, diagnostic criteria, neuroimaging correlates, vascular risk determinants, and current intervention strategies for prevention and treatment of VCI. We have also summarized the most recent and relevant literature in the field of VCI.

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“…durch eine Dysfunktion der so genannten neurovaskulären Einheit und eine Fehlfunktion des glymphatischen Systems [13]. Auch eine endotheliale Dysfunktion und systemische Entzündungsreaktionen spielen eine relevante Rolle, insbesondere wenn andere kardiovaskuläre Komorbiditäten vorliegen.…”

Section: Pathophysiologie Der Kognitiven Dysfunktion Nach Schlaganfallunclassified

Kognitive Dysfunktion nach Schlaganfall

Kraft,

Häusler

2023

Fortschr Neurol Psychiatr

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ZusammenfassungEine kognitive Dysfunktion nach Schlaganfall besteht häufig und korreliert mit der Lokalisation und dem Ausmaß des Schlaganfalls sowie mit dem Zeitpunkt der Erhebung, die anhand standardisierter und etablierter Testverfahren erfolgen sollte. Eine kognitive Dysfunktion nach Schlaganfall ist im Kontext einer so genannten post-stroke dementia für das funktionelle Outcome relevant. Zudem ist das Bestehen einer kognitiven Dysfunktion mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für ein Schlaganfallrezidiv assoziiert. Kognitive Defizite als mögliche Folge eines Schlaganfalls sollte daher auch abseits von Komplex- und Rehabilitationsbehandlungen Beachtung finden, zumal in Deutschland bis dato kein ambulantes Nachsorgekonzept nach stattgehabtem Schlaganfall etabliert wurde. Nicht nur zerebrovaskuläre Ereignisse selbst, sondern auch das Bestehen vaskulärer Risikofaktoren wie Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern, Hypercholesterinämie und Niereninsuffizienz können zur Entwicklung einer kognitiven Funktionsstörung beitragen und eine kognitive Dysfunktion nach Schlaganfall verstärken. Die bestmögliche Therapie bekannter vaskulärer Risikofaktoren und eine gesunde Lebensweise sind im Kontext bis dato fehlender spezifischer medikamentöser Therapien einer kognitiven Dysfunktion nach Schlaganfall angezeigt. Eine gezielte Rehabilitation kann zur Erhaltung und Verbesserung kognitiver Funktionen bei kognitiver Dysfunktion nach Schlaganfall beitragen. Prospektive (randomisierte) Schlaganfallstudien sollten eine standardisierte Erfassung kognitiver Endpunkte einschließen und bestenfalls auf die Entwicklung präventiver Therapiestrategien für die kognitive Dysfunktion abzielen.

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The “Glymphatic-Lymphatic System Pathology” and a New Categorization of Neurodegenerative Disorders

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Case report: A multiple sclerosis patient with imaging features of glymphatic failure benefitted from CSF flow shunting

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Vascular Cognitive Impairment (VCI)

Kognitive Dysfunktion nach Schlaganfall

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