The genetic basis of congenital anomalies of the kidney and urinary tract

Angeborene Fehlbildungen von Nieren und Harntrakt (CAKUT)

“…Genetische Varianten in über 50 Genen konnten in den letzten Jahrzehnten in einer Minderheit von Patienten mit CAKUT (ca. 16 %) und in zahlreichen Tiermodellen ursächlich verantwortlich gemacht werden 6 , 21 . Diese genetischen Arbeiten führten zu einem rasanten Erkenntnisgewinn über die beteiligten molekularen (Patho-)Mechanismen.…”

“…In diesen Fällen vervollständigt sich das Bild einer syndromalen CAKUT über Monate oder nicht selten auch Jahre. Klassische extrarenale Fehlbildungen bei monogenen syndromalen CAKUT betreffen ▪ den Kopf (Kolobome: Gene PAX2 und SALL1; Schwerhörigkeit: Gene PAX2, EYA1, SALL1 und PBX1; Fehlbildungen der Ohrmuschel: Gene EYA1, SALL1 und PBX1; branchiogene Fistel/Zyste: Gen EYA1), ▪ die endokrinen Organe (Diabetes mellitus und MODY5-Syndrom: Gen HNF1B; Hypoparathyreodismus: Gen GATA3), ▪ die Extremitäten (Daumenfehlbildungen, Fußfehlbildungen: Gen SALL1), ▪ das Herz (Gene SALL1, GATA3, und PBX1) und ▪ genitale Fehlbildungen (Gene HNF1B, SALL1, GATA3 und PBX1) [6].…”

Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT)

“…About 40% to 50% of pediatric and 7% of adult endstage renal disease are thought to be caused by CAKUT 3 . Among the most prevalent CAKUT subtypes are kidney agenesis, hypodysplastic kidneys, hydronephrosis, megaureter, duplicated ureter, ureteropelvic junction obstruction (UPJO), and vesicoureteral reflux (VUR), ureterovesical junction obstruction (UVJO), or posterior urethral valves (PUV) 4 . Although some of them are clinically insignificant, about half of chronic kidney disease (CKD) patients below 18 years of age are result from CAKUT 4 .…”

“…Genetic conditions underlying CAKUT contribute to disease etiology in ~ 16% of children with CAKUT 4 . While most cases of CAKUT seems to be sporadic, about 15% demonstrate familial aggregation, typically inherited in autosomal dominant order, with variable expressivity and incomplete penetrance.…”

“…While most cases of CAKUT seems to be sporadic, about 15% demonstrate familial aggregation, typically inherited in autosomal dominant order, with variable expressivity and incomplete penetrance. A smaller number of familial cases are inherited in autosomal recessive order, usually as syndromic CAKUT 4 . Until now, about 40 monogenic causes for CAKUT as an isolated renal condition and about 150 monogenic causes of CAKUT as a part of a syndrome have been identified 3 .…”