The first European family with gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach: case report and review of the literature

Repák, Rudolf; Kohoutová, Darina; Podhola, Miroslav; Rejchrt, Stanislav; Minárik, Marek; Benešová, Lucie; Leško, Michal; Bureš, Jan

doi:10.1016/j.gie.2016.06.023

Cited by 55 publications

(67 citation statements)

References 33 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Je zvýšené riziko karcinomu ovarií, močového měchýře a kůže ve vyšším věku [60]. Bylo zjištěno, že heterozygotní nosiči patogenních variant v genu MUTYH mají riziko rozvoje CRC zvýšené oproti populačnímu riziku, toto riziko bylo stanoveno na 12,5 % pro muže a 10 % pro ženy v případě, že mají příbuzného s CRC Karcinom žaludku intestinálního nebo smíšeného typu je zjišťován u 13 % pacientů s GAPPS [48,49].…”

Section: Doporučení Ke Sledováníunclassified

“…Věk počátku GAPPS je variabilní, je popisován od 23 do 75 let, průměrný věk 50 let. Typická polypóza ze žlázek fundu s multifokální dysplazií byla detekována i u 10letého dítěte [48,49].…”

Section: Polypóza V Důsledku Mutací Genu Mutyhunclassified

“…GAPPS je způsoben zárodečnou bodovou mutací v promotoru 1B ve vazebném motivu Ying Yang 1 genu APC [44,49]. Byly popsány tři mutace v tomto pro motoru: c.-195A>C, c.-192A>G, c.-191T>C [44].…”

Section: Genetikaunclassified

See 2 more Smart Citations

An Update on Inherited Colon Cancer and Gastrointestinal Polyposis

Plevová¹

2019

Klin Onkol

View full text Add to dashboard Cite

Katedra bio medicínských oborů, LF Ostravské univerzity Oddělení lékařské genetiky, FN Ostrava Souhrn Východiska: Je odhadováno, že 5-10 % zhoubných nádorů kolorekta vzniká na podkladě známého genetického syndromu. Jedinci s dědičnou predispozicí k nádorům kolorekta mají také zvýšené riziko vzniku extrakolických nádorových onemocnění. Dědičné formy těchto nádorů jsou obecně děleny na polypózní a nepolypózní. Rozšíření metody sekvenace nové generace zejména ve smyslu testování panelu genů do rutinní laboratorní praxe významně zjednodušilo dia gnostiku genetických příčin těchto onemocnění. Cíl: Shrnout současné poznatky o příčinách, klinickém obrazu, dia gnostických kritériích a doporučeních týkajících se preventivního sledování rizikových osob u syndromů dědičné predispozice ke gastrointestinálním polypózám a nádorům kolorekta, které byly definovány v poslední době a které jsou detekovány v rámci genetického testování panelů genů pro hereditární nádorová onemocnění metodou sekvenace nové generace. Je zahrnut syndrom konstitučního deficitu systému oprav chybného párování bází (bialelické mutace genů MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), adenokarcinom žaludku a proximální polypóza žaludku (gen APC), polypóza v důsledku mutací genu NTHL1, polypóza spojená s opravnou funkcí polymerázy (geny POLD1, POLE), syndrom juvenilní polypózy (geny SMAD4 a BMPR1A) a syndrom pilovité polypózy. Dalším cílem je uvést nové poznatky u syndromů, které jsou již dlouhodobě dia gnostikovány, vč. hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu (Lynchova syndromu), familiární adenomatózní polypózy, polypózy v důsledku mutací genu MUTYH, Peutzova-Jeghersova syndromu a syndromu Cowdenova / PTEN hamartomatózních nádorů. Závěr: Povědomost o existenci těchto syndromů umožňuje časnou dia gnózu a prevenci nádorů u postižených osob a jejich příbuzných. Genetické poradenství, prediktivní testování rizikových členů rodiny a screening predisponovaných osob přinášejí významnou výhodu mnoha generacím v těchto rodinách. Klíčová slova polypy tlustého střeva-kolorektální karcinom-žaludek-polypy-geny-sekundární prevence Děkuji MUDr. Lence Foretové, Ph.D., (Masarykův onkologický ústav, Brno) za kritickou revizi rukopisu a cenné rady.

show abstract

Section: Doporučení Ke Sledováníunclassified

Section: Polypóza V Důsledku Mutací Genu Mutyhunclassified

See 1 more Smart Citation

An Update on Inherited Colon Cancer and Gastrointestinal Polyposis

Plevová¹

2019

Klin Onkol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Das Syndrom wurde in Australien, Kanada und den USA entdeckt. Eine erste europäische Familie wurde unlängst in der Tschechischen Republik beschrieben [37].…”

Section: Hereditäres Magen-und Pankreaskarzinomunclassified

Hereditäres Magen- und Pankreaskarzinom

Langner

2017

Pathologe

View full text Add to dashboard Cite

Die Karzinome des Magens und des Pankreas zählen zu den häufigsten malignen Tumoren im Bereich der Viszeralonkologie. Sie tragen weltweit erheblich zur Karzinommortalität bei [46]. Im Magen werden für die Entstehung des intestinalen Typs (nach Laurén) vorwiegend Umweltfaktoren verantwortlich gemacht, in erster Linie die Infektion mit Helicobacter pylori. Für die Entstehung des diffusen Typs sind genetische Faktoren von grö-ßerer Bedeutung [38,48]. Die meisten Karzinome des Pankreas entstehen sporadisch. Erbliche Faktoren werden für 5-10 % der Tumoren verantwortlich gemacht [16,34]. Erbliches MagenkarzinomDie Mehrzahl der Magenkarzinome tritt sporadisch auf. Eine familiäre Häufung wird bei etwa 10 % der Fälle beobachtet. Nur 1-3 % weisen einen gesicherten Erbgang auf [47].Zwei erbliche Magenkarzinomsyndrome wurden beschrieben: das hereditäre diffuse Magenkarzinom (engl. "hereditary diffuse gastric cancer" [HDGC] Hereditäres diffuses MagenkarzinomIm Jahre 1998 wurden 3 neuseeländi-sche Maori-Familien beschrieben, bei denen über mehrere Generationen im frü-hen Lebensalter ein diffuses Magenkarzinom aufgetreten war. Mutationen im CDH1-Gen wurden als verantwortlicher Gendefekt identifiziert [20]. Die Vererbung erfolgt autosomal dominant. Wie wir heute wissen, handelt es sich überwie-gend um Frameshiftmutationen (38 %), aber auch Splice-site-(23 %), Missense-(17 %) und Nonsense-(17 %) Mutationen werden gefunden; große genomische Rearrangements sind selten [33]. [27,47]. E-CadherinIm Gastrointestinaltrakt können verschiedene nichtneoplastische (entzündli-che und nichtentzündliche)Veränderun-gen eine an Siegelringzellen erinnernde Morphologie ("Pseudosiegelringzellen") zeigen [14]. Hier ist besondere Vorsicht geboten, die Diagnosestellung hat sich an strikten Kriterien zu orientieren, eine Überdiagnose ist zu vermeiden [47].Die Expression von E-Cadherin ist bereits beim In-situ-Karzinom reduziert (eventuell "dot-like") oder fehlend, sodass die Inaktivierung von E-Cadherin als ein frühes Ereignis gesehen werden kann [10]. Dieses ist aber nicht in allen Fällen der Fall und hängt u. a. auch vom Typ der Mutation ab [47].Zu beachten ist, dass Mitosen seltener als in der umgebenden nichtneoplastischen Mukosa gefunden werden. Auch der Proliferationsmarker Ki67 (MIB-1) färbt die In-situ-Läsionen und die frühinvasiven Tumorherde zumeist nur schwach an, sodass dieser Marker nicht zur Diagnosesicherung geeignet ist [47].

show abstract

“…This regulation region is usually not included in new generation sequencing (NGS) panels and must be resolved using Sanger sequencing. In six families three different mutations within the YY1 region were found in the APC 1B promoter: c.-195A>C, c.-191T>C, c.-192A>G. The first family with GAPPS in the Czech Republic with the presence of the c.-191T>C mutation was published in 2016 [5], in Austria in 2017 [6] and in Japan in 2018 [7]. YY1 is a ubiquitously expressed transcription factor that has multiple roles in oncogenesis and can act as an activator and repressor of transcription.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

GAPPS – Gastric Adenocarcinoma and Proximal Polyposis of the Stomach Syndrome in 8 Families Tested at Masaryk Memorial Cancer Institute – Prevention and Prophylactic Gastrectomies

Foretová¹,

Navrátilová²,

Svoboda³

et al. 2019

Klin Onkol

View full text Add to dashboard Cite

Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach (GAPPS) is a rare variant of familial adenomatous polyposis. It is an autosomal-dominant cancer-predisposition syndrome with massive polyposis of the stomach and a significant risk of gastric adenocarcinoma. Li et al., 2016, described point mutations in the Ying Yang 1 binding site of the APC gene 1B promoter associated with GAPPS syndrome. The first GAPPS syndrome in a Czech family was described in 2016. At Masaryk Memorial Cancer Institute, GAPPS syndrome was dia gnosed in eight families using Sanger sequencing. In all families, one mutation in promoter 1B of APC gene NM_001127511: c.-191T>C was detected. This mutation was not found in any patient with multiple colon polyposis without a detected classic mutation in the APC gene. In total, 24 carriers of this mutation in promoter 1B of the APC gene were detected. Out of those 24 carriers, 20 had massive gastric polyposis with more than 100 fundic glandular polyps dia gnosed between the age of 22 and 65, 5 had already died of adenocarcinoma of the stomach (at the ages of 29, 40, 59, 60 and 64, respectively) and another woman was treated at the age of 29. Two female carriers do not yet have polyposis of the stomach at the ages of 31 and 65, respectively; one female carrier has incipient polyposis at the age of 58. A male carrier does not have any clinical symptoms, gastroscopy was not indicated because of his age. Prophylactic total gastrectomy with D2 lymphadenectomy has already been performed 6 times at Masaryk Memorial Cancer Institute, in 5 cases without adenocarcinoma at the ages of 27, 34, 44, 51 and 66, respectively; in one female carrier adenocarcinoma of the stomach was detected in a histology specimen. Two prophylactic gastrectomies with D1 lymphadenectomy were performed at University Hospital Brno at the ages of 42 and 50, respectively. In the Czech Republic point mutation c.-191T>C (rs879253783) in the 1B promoter of the APC gene is a frequent cause of gastric polyposis with a high risk of gastric adenocarcinoma, even at a young age. Positively tested individuals are recommended to high-risk oncology clinic. A necessary part of the discus sion with the patient is information about a preventive gastrectomy.

show abstract

The first European family with gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach: case report and review of the literature

Cited by 55 publications

References 33 publications

An Update on Inherited Colon Cancer and Gastrointestinal Polyposis

An Update on Inherited Colon Cancer and Gastrointestinal Polyposis

Hereditäres Magen- und Pankreaskarzinom

GAPPS – Gastric Adenocarcinoma and Proximal Polyposis of the Stomach Syndrome in 8 Families Tested at Masaryk Memorial Cancer Institute – Prevention and Prophylactic Gastrectomies

Contact Info

Product

Resources

About