The F-box Protein FBXO25 Promotes the Proteasome-dependent Degradation of ELK-1 Protein

Abstract

Background: Identification of SCF1(FBXO25) substrates can be done through in chip ubiquitination on protoarrays. Results: FBXO25 interacts and mediates ubiquitination and proteasomal degradation of the ELK-1 protooncogene regulator. Conclusion: The c-Fos regulator ELK-1 is an SCF1(FBXO25) substrate. Significance: FBXO25 is a potential mitogen pathway regulator through ELK-1 degradation.

Deregulation of F-box proteins and its consequence on cancer development, progression and metastasis

“…Both HAX-1 and FBXO25 are phosphorylated by protein kinase C delta (PRKCD) to initiate the FBXO25-mediated degradation of HAX-1 following apoptotic stress, such as that induced by the chemotherapeutic and DNA damaging agent etoposide. In addition, and consistent with a tumor-suppressive role for this gene, FBXO25 has also been found to interact with and facilitate the degradation of the proto-oncogene ELK-1 to suppress ELK-1-dependent transcriptional activation of c-FOS and EGR-1 in response to tumor promoter TPA [247]. Together, these studies highlight the role of FBOX25 in suppressing tumorigenesis.…”

Caracterização de células humanas Hap1 nocaute para FBXO25: via de sinalização da ERK quinase e proliferação celular

“…Resultados anteriores do laboratório, desmonstraram que FBXO25 medeia a ubiquitinação e a degradação do fator de transcrição Elk-1 (Teixeira et al, 2013). O fator de transcrição Elk-1 é um ponto comum entre as três vias de sinalização de (ERK, JNK e p38), sendo esse responsivo tanto a estimulação com mitógenos, estresse e citocinas (Hong et al, 2009;Kasza, 2013).…”

“…que está diretamente envolvida no processo de transcrição da célula, sendo este dependende ou não da via da βactina nuclear (Teixeira et al, 2010). Outros estudos realizados em nosso laboratório, utilizando "chips" de proteínas humana (Human ProtoArray ® -Invitrogen), demonstrou que FBXO25 interage, ubiquitina e medeia a degradação proteassomal do fator de transcrição Elk-1, promovendo assim a redução da ativação dos genes como: C-FOS e EGR-1 em células HEK293T estimuladas pelo mitógeno PMA (Teixeira et al, 2013). A fim de inverstigar a associação de FBXO25 com outros componentes da via de sinalização de ELK-1, o perfil de fosforilação de 43 substratos de quinases foi…”

Caracterização parcial do complexo SCF1 contendo a proteína FBXO25 fosforilada

“…Resultados do nosso laboratório mostram que a superexpressão de FBXO25, leva a diminuição da fosforilação de ERK1/2 (pERK1/2) 47 . Assim, para avaliar a importância desse sítio de fosforilação, transfectamos células HEK293T, com os vetores pcDNA3.…”

“…Nosso laboratório foi pioneiro na utilização dessa tecnologia no Brasil identificando 75 substratos de SCF(FBXO25) com alto grau de confiabilidade. Identificamos e validamos a proteína ELK-1 como substrato de FBXO2547 . ELK-1 é um fator de transcrição que desempenha um papel importante na indução da expressão gênica em resposta a um sinal extracelular54 .…”