The exon 3-deleted/full-length (d3/fl) growth hormone (GH) receptor polymorphism determines GH dose in GH-deficient adults

Meyer, Scott C.; Bruck, Carolin; Ivan, Diana; Köhler, U; Arp, Pascal P.; Lely, AJ van der; Uitterlinden, A.G.; Kann, PH

doi:10.1055/s-2007-972335

Cited by 2 publications

(2 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Off ensichtlich scheint der KollagenTyp-Iα1-Sp1-Polymorphismus die Bioverfügbarkeit von subcutan appliziertem GH zu modulieren [78], während der Deletionspolymorphismus im Exon 3 des Wachstumshormonrezeptors die Hormonwirkung am Rezeptor direkt zu beeinfl ussen scheint [79].…”

Section: Durchführung Der Substitutionstherapieunclassified

Wachstumshormontherapie im Erwachsenenalter: Eine aktuelle Übersicht

Kann

2011

Wien Klin Wochenschr

View full text Add to dashboard Cite

Growth hormone deficiency (GHD) can frequently be expected in hypopituitarism of adult patients. If GHD is proven by dynamic testing of the somatotrophic axis, growth hormone substitution is useful for improving quality of life, body composition, bone and lipid metabolism, and myocardial function according to the criteria of evidence-based medicine and is admitted by most national health authorities. There are no other reasonable indications for growth hormone treatment in adulthood.

show abstract

Section: Durchführung Der Substitutionstherapieunclassified

Wachstumshormontherapie im Erwachsenenalter: Eine aktuelle Übersicht

Kann

2011

Wien Klin Wochenschr

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Τέλος αξίζει να αναφερθεί και µια έρευνα η οποία δηµοσιεύτηκε από τον Meyer και την οµάδα του, µε σκοπό τον προσδιορισµό της συσχέτισης της ανταπόκρισης στην hGH θεραπεία υποκατάστασης µε τον GHR-γονότυπο, σε ενήλικα όµως άτοµα µε GHD. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συµπέρασµα ότι οι ασθενείς µε GHR-fl/fl γονότυπο απαιτούσαν περισσότερη εξωγενώς χορηγούµενη hGH, ώστε να φτάσουν τα ίδια επίπεδα IGF-1 στον ορό, µε τους οµοζυγώτες ή ετεροζυγώτες για το GHR-d3 αλληλόµορφο (205). Τα ευρήµατά µας στα παιδιά Ελληνικής καταγωγής µε ιδιοπαθή µεµονωµένη ανεπάρκεια αυξητικής ορµόνης, συµφωνούν µε τις παραπάνω µελέτες που υποστηρίζουν ότι οι φορείς του d3-πολυµορφισµού φαίνεται να παρουσιάζουν ένα πλεονέκτηµα στην ανταπόκριση στη hGH θεραπεία υποκατάστασης, τουλάχιστον όσον αφορά τον πρώτο χρόνο της θεραπείας, δηλαδή τα αρχικά στάδια χορήγησης.…”

Section: ιιι συζητησηunclassified

Συσχέτιση Της Έλλειψης Του Εξονίου 3 Του Γονιδίου Του Υποδοχέα Της Αυξητικής Ορμόνης Με Τη Θεραπεία Υποκατάστασης Σε Παιδιά Με Μεμονωμένη Ανεπάρκεια Αυξητικής Ορμόνης

Βασιλείου¹

View full text Add to dashboard Cite

Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν να μελετήσει σe παιδιά με μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής, τη συσχέτιση της ανταπόκρισης στον πρώτο και δεύτερο χρόνο της hGH θεραπείας, με α) την παρουσία του fl/d3 πολυμορφισμού και β) τα επίπεδα έκφρασης του GHR mRNA στους fl-ομόζυγους ασθενείς. Μελετήθηκαν 195 παιδιά Ελληνικής καταγωγής και προεφηβικής ηλικίας (121 μάρτυρες και 74 ασθενείς με τιμές GH πλάσματος μετά από δυο δοκιμασίες διέγερσης <10 ng/ml). Στους ασθενείς χορηγήθηκε θεραπεία με εξωγενή hGH, σε μέση δόση 28,8 μg/kg.d. Οι μέθοδοι πολλαπλή PCR και φωλιασμένη RT-PCR χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό του fl/d3 πολυμορφισμού σε όλα τα παιδιά και των επιπέδων έκφρασης σε 30 fl-ομόζυγους ασθενείς αντίστοιχα. Οι ποσοτικές παράμετροι που χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογήσουν έμμεσα την ανταπόκριση στη θεραπεία ήταν το ύψος (SDS), το κέρδος σε ύψος (SDS) και ο ρυθμός αύξησης σε SDS και εκ/χρόνο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, το d3-αλληλόμορφο φαίνεται να συσχετίζεται με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της hGH θεραπείας υποκατάστασης, τουλάχιστον όσον αφορά τoν πρώτο χρόνο. Από τη μελέτη της έκφρασης του mRNA των fl-ομόζυγων ασθενών προέκυψαν δυο διαφορετικά πρότυπα: Ένα πρότυπο υψηλής έκφρασης και ένα χαμηλής. Τα χαμηλά επίπεδα έκφρασης του mRNA των fl/fl-ομόζυγων ασθενών δείχνουν να σχετίζονται με τη μεγαλύτερη ευαισθησία στη hGH θεραπεία, όχι μόνο κατά τον πρώτο, αλλά και το δεύτερο χρόνο της θεραπείας. Συνεπώς στις περιπτώσεις που το fl-αλληλόμορφο είτε δεν εκφράζεται, είτε δείχνει χαμηλό πρότυπο έκφρασης, παρατηρείται καλύτερη έκβαση της θεραπείας υποκατάστασης.

show abstract

The exon 3-deleted/full-length (d3/fl) growth hormone (GH) receptor polymorphism determines GH dose in GH-deficient adults

Cited by 2 publications

References 0 publications

Wachstumshormontherapie im Erwachsenenalter: Eine aktuelle Übersicht

Wachstumshormontherapie im Erwachsenenalter: Eine aktuelle Übersicht

Contact Info

Product

Resources

About