The efficiency and safety of tocilizumab in rheumatoid arthritis(intermediate results of a Russian multicenter study)

Abstract

Поиск новых лекарственных препаратов для лечения ревматоидного артрита (РА) привел к созданию так называемых генноинженерных биологических препаратов (ГИБП), механизм действия которых заключается в деплеции и нарушении взаимодействия клеток, участвующих в развитии воспаления или подавлении активности провоспалительных цитокинов. В последние годы внимание исследователей привлечено к интерлейкину (ИЛ) 6-плейотропному цитокину, который синтезируется многими клетками, участвующими в развитии воспаления, и проявляет широкий спектр провоспалительных биологических эффектов. Тоцилизумаб (ТЦЗ) является первым и единственным препаратом, обладающим способностью подавлять ИЛ 6-зависимые воспалительные реакции, разрешенным к применению при РА. В настоящее время проводится первое российское открытое многоцентровое 24-недельное исследование IV фазы, посвященное оценке качества жизни пациентов с РА при назначении ТЦЗ. Все пациенты получили одну инфузию ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикоидами. Пациенты, получающие метотрексат (МТ), принимали фолиевую кислоту в дозе не менее 5 мг в неделю. В исследование не включались пациенты с опытом применения ГИБП. Для оценки эффективности терапии ТЦЗ использовали критерии EULAR, анализировали отдельные клинические показатели, отражающие активность РА, в том числе интенсивность боли, длительность утренней скованности, число болезненных и припухших суставов (ЧБС и ЧПС), индексы функциональной активности и качества жизни (HAQ и EQ-5D), лабораторные показатели, необходимые для оценки эффективности и безопасности лечения ТЦЗ. Клиническое и лабораторное обследование проводилось непосредственно перед началом терапии и через 4 нед после первой инфузии ТЦЗ. В целом по группе после первого введения препарата наблюдались очень быстрый положительный эффект в отношении всех клинических показателей активности заболевания (включая выраженность боли, длительность утренней скованности, ЧБС, ЧПС), а также нормализация значений индексов, характеризующих функциональную активность и качество жизни больных. Эффективность терапии ТЦЗ подтверждена при оценке динамики индекса DAS 28: у всех пациентов до начала терапии отмечалось высокая активность РА (DAS 28 >5,1). По динамике индекса DAS 28 хороший/умеренный эффект отмечен у 62% больных, причем 3 пациента (7%) достигли ремиссии (DAS 28 <2,6). Разница значений индекса HAQ составила 0,5 балла (уменьшение с 1,89 до 1,39 балла), а показатели качества жизни по индексу EQ-5D улучшились практически в 2 раза (с 0,28 до 0,49). В процессе лечения отмечены 2 нежелательных явления (снижение гемоглобина и респираторная инфекция). Отмечены умеренное увеличение концентрации АЛТ и тенденция к снижению доли нейтрофилов (при нормальном абсолютном числе нейтрофилов), что иногда наблюдается на фоне лечения ТЦЗ. Таким образом, предварительный анализ данных российского исследования убедительно свидетельствуeт об эффективности ТЦЗ при тяжелом РА...

First population norms for the EQ-5D-3L in the Russian Federation

“…The EQ–5D instrument has proven to be reliable and is now routinely applied to general and patient specific populations, in many countries [ 12 , 13 ], with Russia no exception [ 14 – 17 ]. These EQ–5D surveys are informative in providing new data on HRQOL within general and patient specific populations.…”

Inhibition of Interleukin 6 in Immune Inflammatory Rheumatic Diseases: Achievements, Prospects, and Hopes

“…Данные, полученные в международных исследованиях, подтверждаются обширным российским опытом применения ТЦЗ в рамках программы ЛОРНЕТ (Локальное Открытое многоцентровое исследование оценки качества жизни пациентов с умеренной или высокой активностью Ревматоидного артрита и НЕадекватным ответом на БПВП при добавлении к терапии Тоцилизумаба). В процессе этого исследования установлены быстрый и стойкий клинический эффект терапии ТЦЗ [16][17][18][19], улучшение качества жизни пациентов [20], замедление прогрессирования деструкции суставов [21], положительная динамика ультразвуковых признаков суставного воспаления [22][23][24], иммунологических биомаркеров актив-П е р е д о в а я [25][26][27][28], выявлены иммуногенетические предикторы «ответа» на терапию [29], получены данные о сравнительной эффективности и иммунных эффектах ТЦЗ и анти-В-клеточного препарата ритуксимаба [30,31].…”