The effects of prenatal cocaine, post-weaning housing and sex on conditioned place preference in adolescent rats

Abstract

Rationale Gestational exposure to cocaine now affects several million people including adolescents and young adults. Whether prenatal drug exposures alter an individual's tendency to take and/or abuse drugs is still a matter of debate. Objectives This study sought to answer the question does prenatal exposure to cocaine, in a dose-response fashion, alter the rewarding effects of cocaine using a conditioned place preference (CPP) procedure during adolescence in the rat. Further, we wanted to assess possible sex differences and the role of being raised in an enriched vs impoverished environment. Methods Virgin female Sprague-Dawley rats were dosed daily with cocaine at 30mg/kg (C30), 60mg/kg (C60) or vehicle intragastrically prior to mating and throughout gestation. Pups were culled, fostered and on postnatal day (PND) 23 placed into isolation cages or enriched cages with 3 same-sex littermates and stimulus objects. On PND43-47, CPP was determined across a range of cocaine doses. Results C30 exposure increased sensitivity to the rewarding effects of cocaine in adolescent males and being raised in an enriched environment further enhanced this effect. Rats exposed to C60 resembled the controls in cocaine CPP. Overall, females were modestly affected by prenatal cocaine and enrichment. Conclusions These data support the unique sensitivity of males to the effects of gestational cocaine, that moderate prenatal cocaine doses produce greater effects on developing reward circuits than high doses, and that housing condition interacts with prenatal treatment and sex such that enrichment increases cocaine CPP most in adolescent males prenatally exposed to moderate cocaine doses.

Cocaína prenatal y consumo de cocaína de ratones adultos jóvenes

“…Sin embargo, en el presente estudio la EPC 50 mg/kg/día no influyó en el consumo de cocaína de los machos, dado que los niveles de consumo fueron similares con los del grupo control. La ausencia de efectos de las dosis altas tambien se encontró en el estudio de Dow-Edwards et al (2014), en el que dosis de EPC 30 mg/kg/día incrementaron la sensibilidad a los efectos reforzantes de la cocaína únicamente en las ratas machos adolescentes y las tratadas con EPC 60 mg/kg/día se comportaron de la misma forma que el grupo de control. Dow-Edwards et al (2014) explican que posiblemente la dosis alta de cocaína, afecte los procesos de aprendizaje y memoria, por lo tanto, impidan condicionar la preferencia de lugar, lo que podría ser el caso del presente estudio, ya que mediante el método de elección libre también se facilitan procesos de condicionamiento clásico y operante y la dosis de EPC 50mg/kg imposibilitaría el aprendizaje de la conducta adictiva.…”

“…Esta mayor fortaleza de las hembras a la exposición in útero a la cocaína se ha encontrado reiteradamente en diferentes estudios (Dow-Edwards et al, 2014;Grathwohl, Dadmarz, & Vogel, 2001;Hu, Crombag, Robinson, & Becker, 2004;Lynch, Roth, Mickelberg, & Carroll, 2001;Malanga et al, 2008;Peña-Oliver, 2007;Rocha, 2005;Rocha et al, 2002).…”

“…Tal es la complejidad de la conducta adictiva que una estrategia adecuada para su comprensión son los estudios con animales, porque permiten aclarar los factores biológicos, y ambientales que inciden en la mayor susceptibilidad al abuso de drogas (Dow-Edwards et al, 2014;Estelles et al, 2006). Se ha analizado el impacto de la EPC en animales en la posterior adicción a drogas mediante el modelo de Preferencia de Lugar Condicionada (PLC) que examina la sensibilidad al refuerzo de drogas, y el comportamiento de búsqueda de las mismas (Estelles et al, 2006;Gancarz, 2011;Mustaka & Kamenezky, 2006).…”

“…Se ha analizado el impacto de la EPC en animales en la posterior adicción a drogas mediante el modelo de Preferencia de Lugar Condicionada (PLC) que examina la sensibilidad al refuerzo de drogas, y el comportamiento de búsqueda de las mismas (Estelles et al, 2006;Gancarz, 2011;Mustaka & Kamenezky, 2006). Desde este modelo algunos estudios no han encontrado efectos de la EPC sobre las propiedades reforzantes de la cocaína o de otras drogas de abuso, ni sobre la búsqueda de la droga ni en ratas ni en ratones (Estelles et al, 2006;Heyser, Goodwin, Moody, & Spear, 1993;Heyser, Miller, Spear, & Spear, 1994;Malanga, Pejchal, y Kosofsky, 2007); mientras otros, han encontrado que únicamente las dosis bajas de EPC aumentan la sensibilidad a la cocaína, y otras drogas, 30mg/kg (Dow-Edwards et al, 2014), o 25 mg/kg (Estelles et al, 2006).…”

“…Basados en estos dos aspectos frecuencia/cantidad es que se define la conducta adictiva. Además, este modelo permite diferenciar las fases de adquisición y mantenimiento del consumo de drogas (Dow-Edwards et al, 2014); aspectos que aumentan su validez y predictibilidad (Spanagel, 2003).…”