The combination of vemurafenib and cobimetinib in advanced melanoma

Spain, Lavinia; Goode, E.; McGovern, Yevette; Joshi, Kroopa; Larkin, James

doi:10.1080/21678707.2016.1241707

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“…Among the many clinically used protein kinase inhibitor drugs,i matinib [26] (Gleevec) was the first to be approved by the FDAf or the treatment of chronic myelogenous leukemia in 2001. Other examples of approved kinase inhibitor drugs include gefitinib [27] (Iressa) approved by the FDAi nt he USA in 2003 for the treatment of non-small cell lung cancer (after having been approved in Japan one year earlier), sorafenib [28] (Nexavar) approved by the FDAin2005 for the treatment of advanced renal cancer,a nd cobimetinib [29] (Cotellic) approved by the FDAi n2 015 for the treatment of unresectable or metastatic melanoma (as combination therapy with vemurafenib). Another target for signal transduction therapy is the proteasome,t he central gear in the cellular machinery responsible for the degradation of proteins after their ubiquitinoylation.…”

Section: Conventional Cancer Therapeuticsmentioning

confidence: 99%

The Role of Organic Synthesis in the Emergence and Development of Antibody–Drug Conjugates as Targeted Cancer Therapies

Nicolaou

Rigol

2019

Angew Chem Int Ed

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With a number of antibody–drug conjugates (ADCs) approved for clinical use as targeted cancer therapies and numerous candidates in clinical trials, the field of ADCs is emerging as one of the frontiers in biomedical research, particularly in the area of cancer treatment. Chemists, biologists and clinicians, among other scientists, are partnering their expertise to improve their design, synthesis, efficacy and precision as they strive to advance this paradigm of personalized and targeted medicine to treat cancer patients more effectively and to expand its scope to other indications. Just as Alexander Fleming's penicillin, and the myriad other bioactive natural products that followed its discovery and success in the clinic, ignited a revolution in medicine after the Second World War, so did calicheamicin γ1I, and other highly potent naturally occurring antitumor agents, play a pivotal role in enabling the advent of this new paradigm of “biological‐small molecule hybrid” medical intervention. Today there are four clinically approved drugs from the ADC paradigm, Mylotarg, Adcetris, Kadcyla and Besponsa, in order of approval, the first and the last of which carry the same calicheamicin γ1I‐derived payload. Covering oncological applications, and after a brief history of the emergence of the field of antibody–drug conjugates triggered more than a century ago by Paul Ehrlich's “magic bullet” concept, this Review is primarily focusing on the chemical synthesis aspects of the ADCs multidisciplinary research enterprise.

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Section: Conventional Cancer Therapeuticsmentioning

confidence: 99%

The Role of Organic Synthesis in the Emergence and Development of Antibody–Drug Conjugates as Targeted Cancer Therapies

Nicolaou

Rigol

2019

Angew Chem Int Ed

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Die Bedeutung der organischen Synthese bei der Entstehung und Entwicklung von Antikörper‐Wirkstoff‐Konjugaten als gezielte Krebstherapien

Nicolaou

Rigol

2019

Angewandte Chemie

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Mit einigen Antikörper‐Wirkstoff‐Konjugaten (ADCs), die für den klinischen Einsatz als zielgerichtete Krebstherapien zugelassenen sind, und zahlreichen Kandidaten in klinischen Studien, entwickelt sich das Gebiet der ADCs zu einem hochaktuellen biomedizinischen Forschungsfeld, insbesondere im Bereich der Krebsbehandlung. Chemiker, Biologen und Mediziner kombinieren ihre Expertisen, um Design, Synthese, Wirksamkeit und Präzision zu verbessern, während sie danach streben, dieses Grundprinzip der personalisierten und zielgerichteten Medizin voranzutreiben, um Krebspatienten effektiver zu behandeln und ihren Anwendungsbereich auf andere Indikationen auszudehnen. So wie Alexander Flemings Penicillin und die unzähligen anderen bioaktiven Naturstoffe, die auf dessen Entdeckung und seinen Erfolg in der Klinik folgten, nach dem Zweiten Weltkrieg eine Revolution in der Medizin auslösten, so haben Calicheamicin γ1I und andere hochwirksame, natürlich vorkommende Antitumorverbindungen ebenso eine zentrale Rolle gespielt, wenn es darum geht, die Einführung dieses neuen Konzepts der medizinischen Intervention “biologisch‐niedermolekularer Hybride” zu ermöglichen. Heute gibt es vier klinisch zugelassene Medikamente des ADC‐Konzepts: Mylotarg, Adcetris, Kadcyla und Besponsa, von denen das erst‐ sowie das letztgenannte den gleichen von Calicheamicin γ1I abgeleiteten Wirkstoff tragen. Dieser Aufsatz deckt onkologische Anwendungen ab und konzentriert sich nach einer kurzen Geschichte der Entstehung des Bereichs der ADCs, welcher vor mehr als einem Jahrhundert durch Paul Ehrlichs Konzept der Zauberkugel begründet wurde, in erster Linie auf die Aspekte der chemischen Synthese des multidisziplinären Forschungsunternehmens der ADCs.

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Response to BRAF and MEK1/2 inhibition in a young adult with BRAF V600E mutant epithelioid glioblastoma multiforme: A Case Report and Literature Review

Venkatesh

Joshi

Allinson

et al. 2021

Current Problems in Cancer

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The combination of vemurafenib and cobimetinib in advanced melanoma

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The Role of Organic Synthesis in the Emergence and Development of Antibody–Drug Conjugates as Targeted Cancer Therapies

The Role of Organic Synthesis in the Emergence and Development of Antibody–Drug Conjugates as Targeted Cancer Therapies

Die Bedeutung der organischen Synthese bei der Entstehung und Entwicklung von Antikörper‐Wirkstoff‐Konjugaten als gezielte Krebstherapien

Response to BRAF and MEK1/2 inhibition in a young adult with BRAF V600E mutant epithelioid glioblastoma multiforme: A Case Report and Literature Review

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