The cognitive sequelae of standard‐dose adjuvant chemotherapy in women with breast carcinoma

Abstract

Background: Some oxysterols are identified in atheromatous plaques and in plasma of atherosclerotic patients. We asked whether they might modulate cytokine secretion on human monocytic cells. In healthy and atherosclerotic subjects, we also investigated the relationships between circulating levels of C‐reactive protein (CRP), conventional markers of hyperlipidemia, some oxysterols (7β‐hydroxycholesterol, 7‐ketocholesterol, and 25‐hydroxycholesterol), and various cytokines. Methods: Different flow cytometric bead‐based assays were used to quantify some cytokines (IL‐1β, IL‐2, IL‐4, IL‐5, IL‐6, IL‐7, IL‐8, IL‐10, IL‐12, IL‐13, IL‐17, G‐CSF, GM‐CSF, IFN‐γ, MCP‐1, MIP‐1β, or TNF‐α) in the culture media of oxysterol‐treated U937 and THP‐1 cells, and in the sera of healthy and atherosclerotic subjects. CRP and markers of hyperlipidemia were determined with routine analytical methods. Oxysterols were quantified by gas chromatography/mass spectrometry. Flow cytometric and biochemical methods were used to measure IL‐8 mRNA levels, intracellular IL‐8 content, and protein phosphorylation in the mitogenic extracellular kinase/extracellular signal‐regulated kinase1/2 (MEK/ERK1/2) signaling pathway. Results: All oxysterols investigated are potent in vitro inducers of MCP‐1, MIP‐1β, TNF‐α, and/or IL‐8 secretion, the latter involving the MEK/ERK1/2 cell signaling pathway. In healthy and atherosclerotic subjects, no relationships were found between cytokines (IL‐8, IL‐1β, IL‐6, IL‐10, TNF‐α, IL‐12, and MCP‐1), CRP, conventional markers of hyperlipidemia, and oxysterols. However, in patients with arterial disorders of the lower limbs, small but statistically significant differences in the circulating levels of CRP, TNF‐α, and IL‐10 were observed comparatively to healthy subjects and according to the atherosclerotic stage considered. Conclusions: Flow cytometric bead‐based assays are well adapted to measure variations of cytokine secretion in the culture media of oxysterol‐treated cells and in the sera of healthy and atherosclerotic subjects. They underline the in vitro proinflammatory properties of oxysterols and may permit to distinguish healthy and atherosclerotic subjects, as well as various atherosclerotic stages. © 2006 International Society for Analytical Cytology

Valoración del funcionamiento cognitivo en mujeres con cáncer de mama antes de iniciar el tratamiento oncológico

“…Esta primera evaluación actuaría como la línea base del funcionamiento cognitivo de esta muestra, siendo fundamental para establecer comparaciones con los resultados obtenidos en las evaluaciones neuropsicológicas realizadas tras finalizar los tratamientos. La ausencia de esta línea base puede conllevar a una infravaloración o sobrestimación del deterioro inducido por la quimioterapia y/o tratamiento hormonal, ya que el deterioro cognitivo puede estar presente antes de la recepción de los tratamientos (9,12,13) . Nuestra hipótesis de partida es que en esta primera evaluación pretratamiento (línea base) un porcentaje elevado de mujeres va tener un rendimiento cognitivo dentro de la normalidad y que el porcentaje de mujeres con deterioro cognitivo va a ser muy reducido.…”

“…Concretamente, Wefel et al (9) concluyeron que el deterioro cognitivo puede estar presente antes del inicio de los tratamientos, por lo que recomiendan realizar una evaluación previa al inicio del mismo para saber con certeza que cambios a nivel cognitivo pueden atribuirse a los tratamientos y cuáles no. Su resultados indican que el 35% de la muestra presenta deterioro cognitivo, siendo el aprendizaje verbal (18%) y la memoria (25%) los dominios más deficitarios.…”

“…En el anterior estudio de Wefel et al (9) también se observa una relación significativa positiva entre el malestar emocional y el deterioro cognitivo, mientras que en nuestro estudio no se observa relación. Esta falta de correlación entre el malestar emocional y el funcionamiento cognitivo ha sido observada en muchos de los estudios previos (8,28,29) .…”

“…A partir del año 2000 se empiezan a publicar los primeros estudios longitudinales y prospectivos (9)(10)(11) y disminuye de forma progresiva el número de estudios transversales. A su vez se destaca la importancia de introducir una primera evaluación pretratamiento que sirva de línea base con la que comparar posteriores resultados.…”

“…La importancia de realizar esta primera evaluación queda de manifiesto en el estudio de Wefel et al (9) , un estudio longitudinal en el que se incluye una evaluación pretratamiento y que concluye que el deterioro cognitivo puede estar presente antes del inicio de los tratamientos. Sus resultados indican que el 35% de la muesLa percepción subjetiva del funcionamiento cognitivo correlaciona con la ansiedad (r = -0,409).…”