The clinical toxicology of metamfetamine

Schep, Leo J.; Slaughter, Robin J; Beasley, D. M. G.

doi:10.3109/15563650.2010.516752

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“…18 As anfetaminas produzem intensa estimulação do SNC mediada pelo aumento da concentração sináptica de NA, 5-HT e DA, seja estimulando a libertação de não vesicular dos neurotransmissores ou inibindo a recaptação, ou ambos. 4,20 São por isso designadas de adrenomiméticos de ação indireta uma vez que não ativam diretamente os adrenorecetores. A inibição da recaptação é conseguida pelo facto de elas pró-prias serem substratos dos transportadores de recaptação da DA (DAT), 5-HT (SERT) e NA (NAT) pelo que estes são inibidos competitivamente.…”

Section: Anfetaminasunclassified

Usos Lícito e Ilícito dos Fármacos

Dinis-Oliveira

2014

Acta Med Port

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Acta Med Port 2014 Nov-Dec;27(6):755-766 RESUMOAs drogas de abuso são um grupo heterogéneo de xenobióticos ou endobióticos que alteram a organização sináptica no sistema nervoso central, de modo transitório ou permanente, conduzindo frequentemente ao consumo da droga de forma compulsiva. O que une os seus membros é o facto de conferirem prazer (hedonismo) a quem consome, nomeadamente por influência no sistema mesolímbico da dopamina. Para exercerem os seus efeitos, as diferentes drogas de abuso vão atuar sobre recetores e transportadores de neurotransmissores, modelando a libertação destes para a fenda sináptica. Além de atuar em neurónios pré-sinápticos, também atuam nos recetores de neurotransmissores e canais iónicos nos neurónios pós-sinápticos, ocorrendo desta forma, uma modificação das vias de sinalização. Nesta revisão é discutido a farmacodinâmica de algumas substâncias psicoativas que são alvo de consumo abusivo em Portugal. Com esta abordagem é também possível uma discussão das drogas de abuso que exibem efeitos toxicológicos tão diversos como estimulantes, depressores e alucinogénios. Nomeadamente é discutido o potencial dos (i.e. depressores do sistema nervoso central, estimulantes, antiparkinsónicos anticolinérgicos, opioides, alucinogénios e dos canabinoides) para desenvolverem adição e dependência, bem como serem alvo de utilizações lícitas e ilícitas. Palavras-chave: Antiparkinsonianos; Depressores do Sistema Nervoso Central; Opioides; Antagonistas Colinérgicos; Analgésicos Opioides; Alucinogénios; Estimulantes do Sistema Nervoso Central. ABSTRACTDrugs of abuse are a heterogeneous group of xenobiotics or endobiotics that alter synaptic organization in the central nervous system in a transient or permanent basis, often leading to a compulsively use. What unites its members is that they confer pleasure (hedonism) to the abusers, namely by their action in the mesolimbic dopamine system. To exert its effects, different drugs of abuse will act on receptors and neurotransmitter transporters, modeling neurotransmitter release into the synaptic cleft. Besides acting on presynaptic neurons also function in neurotransmitter receptors and ion channels in postsynaptic neurons, thereby modifying the signaling pathways. In this work, the pharmacodynamic and the potential of some psychoactive substances that are typically subjected to abuse in Portugal, is reviewed. With this approach it was also possible a discussion of drugs of abuse that exhibit very different toxicological effects such as stimulants, depressants and hallucinogens. Particularly, the potential to induce dependence and addition, as well as to undergo illicit and licit uses, of central nervous system depressants, stimulants, anticholinergic antiparkinson drugs, opioids, cannabinoids and hallucinogens, is discussed. Keywords: Antiparkinson Agents; Central Nervous System Depressants; Cholinergic Antagonists; Analgesics, Opioid; Hallucinogens; Central Nervous System Stimulants. INTRODUÇÃOO abuso de drogas e medicamentos continua a ser um important...

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Section: Anfetaminasunclassified

Usos Lícito e Ilícito dos Fármacos

Dinis-Oliveira

2014

Acta Med Port

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“…São lipossolúveis, atravessam facilmente a barreira hematoencefálica e concentram-se especialmente nos rins, pulmões, líquido céfalorraquidiano e cérebro. 32 Além de riscos agudos, tais como a overdose, o uso crônico pode provocar forte dependência, podendo surgir alucinações e delírios, sintomas denominados "psicose anfetamínica", além de haver evidências de neurotoxicidade destas substâncias. 33 A PMA, a PMMA e a 4-fluoroanfetamina (4-MTA) são classificados como os novos "clássicos" anfetamínicos.…”

Section: Derivados Anfetamínicosunclassified

Designer drugs: aspectos analíticos e biológicos

Bulcão¹,

Garcia²,

Limberger³

et al. 2012

Quím. Nova

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Recebido em 17/12/10; aceito em 12/7/11; publicado na web em 2/9/11 DESIGNER DRUGS: ANALYTICAL AND BIOLOGICAL ASPECTS. In the recent years, analytical toxicologists have been facing difficulties in detecting designer drugs due to the chemical modifications on the existing structures and the speed in which they are released into the market, requiring the development and improvement of specific and appropriate analytical methods. This work is a review of the literature which summarizes the characteristics of the drugs and the analytical validated methods using conventional and unconventional matrices currently used for correct identification and quantification of the following classes of emerging drugs of abuse: derivatives of opiates, amphetamines, tryptamines, piperazines and cannabinoids.Keywords: biological matrices; drug abuse; toxicology. INTRODUÇÃOAs chamadas designer drugs (drogas planejadas, ou seja, aná-logos estruturais) estão entre as drogas de abuso mais utilizadas no Ocidente. Seus efeitos psicotrópicos específicos, que fundamentam sua utilização como drogas de abuso, são descritos como capacidade aumentada da comunicabilidade, empatia e autoconhecimento, o que distingue esta classe de compostos das substâncias estimulantes e alucinógenas propriamente ditas, que produzem estados de euforia e agitação e, alucinações visuais e auditivas, respectivamente. 1,2A utilização de substâncias psicoativas é antiga na história da civilização, as primeiras experiências humanas ocorreram por meio do consumo de plantas. A partir do século XIX, o homem isolou princípios ativos vegetais como morfina, cocaína e efedrina. Porém, foi no final do século passado, com o surgimento das anfetaminas, que uma substância psicoativa foi totalmente sintetizada em laboratório. Com o aparecimento das drogas sintéticas, nos anos 80, ocorreu a popularização das designer drugs. Essas drogas têm como característica essencial o fato de terem sido modificadas em laboratório, com o intuito de potencializar ou criar efeitos psicoativos ou evitar efeitos indesejáveis, além de burlar a legislação vigente. Além disto, a disponibilidade e a diminuição do custo tecnológico permitem que tais drogas sejam sintetizadas com facilidade em laboratórios clandestinos domésticos. [3][4][5] Nos anos 90, com a popularização da internet, houve uma enorme divulgação e distribuição das designer drugs. 5,6 Entretanto, foi na primeira década do século XXI que o número de novos usuários de substâncias ilícitas aumentou de forma significativa, com relatos da apreensão de diversas designer drugs em todo o mundo. 7,8As designer drugs mais utilizadas são os compostos anfetamíni-cos, tais como 3,4-metileno-dioxi-anfetamina (MDA), 3,4-metilenodioxi-metanfetamina (MDMA, ecstasy), p-metoxi-anfetamina (PMA) e p-metoxi-metanfetamina (PMMA). No Brasil, o uso recreacional tem sido constatado em vários pacientes que buscam tratamento nas clínicas de reabilitação, além de apreensões destas drogas, sendo, portanto, de grande relevância sua correta identificação e/ou quantific...

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“…Yet, irritability, agitation, risky sexual behaviors, (motor) stereotypies, psychosis, seizures, hyperthermia and other systemic effects are also common acute (side) effects of METH consumption (Panenka et al 2013;Cadet and Bisagno 2015;Chomchai and Chomchai 2015). Those effects are mainly attributed to increases in both central and peripheral monoaminergic signaling, with strong effects in the noradrenergic (NA) and dopaminergic (DA) systems (5-HT) (Schep et al 2010;Carvalho et al 2012). Repeated consumption causes striking and long-lasting dysfunctions in monoaminergic signaling which are characterized by decreases in the levels of monoamines and their metabolites, monoamine transporter-binding sites, lower expression and/or activity of enzymes involved in the synthesis and metabolism of brain monoamine neurotransmitters, and neurodegeneration (especially of dopaminergic nerve terminals) (Carvalho et al 2012;Halpin et al 2014).…”

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On the necessity of translational cognitive-neurotoxicological research in methamphetamine abuse and addiction

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2017

Arch Toxicol

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high-risk behaviors, treatment non-adherence, and repeated relapses. This ultimately contributes to maintaining continuous drug-seeking behaviors (Cadet and Bisagno 2015), and thus indirectly enhances all of the toxicological effects of METH abuse. METH is often consumed for its effects which, among others, include increased energy levels and decreases in fatigue, increased psychomotor activity and alertness, anorectic effects, increases in sex drive, and euphoria. Yet, irritability, agitation, risky sexual behaviors, (motor) stereotypies, psychosis, seizures, hyperthermia and other systemic effects are also common acute (side) effects of METH consumption (Panenka et al. 2013;Cadet and Bisagno 2015;Chomchai and Chomchai 2015). Those effects are mainly attributed to increases in both central and peripheral monoaminergic signaling, with strong effects in the noradrenergic (NA) and dopaminergic (DA) systems (5-HT) (Schep et al. 2010;Carvalho et al. 2012). Repeated consumption causes striking and long-lasting dysfunctions in monoaminergic signaling which are characterized by decreases in the levels of monoamines and their metabolites, monoamine transporter-binding sites, lower expression and/or activity of enzymes involved in the synthesis and metabolism of brain monoamine neurotransmitters, and neurodegeneration (especially of dopaminergic nerve terminals) (Carvalho et al. 2012;Halpin et al. 2014). Other indirect acute neuronal effects of METH include the release of glutamate in cortical and subcortical regions as well as glia activation (Rocher and Gardier 2001;Carvalho et al. 2012).While these effects are well known, they have mostly been regarded to affect the consuming individual. In this regard, recent findings in animals by Fujaková-Lipski et al. (2017) have shown transgenerational effects of METH exposure by looking at how neurotoxic effects of METH administered in utero alter various neurotransmitter Keywords Addiction · Methamphetamine · Neurotoxicity · Translational Humans have been consuming stimulants like amphetamine in the form of cathinone (khat) for thousands of years, but since world war two, synthetic amphetamines, especially methamphetamine (METH), have hit many societies in a worldwide surge (Carvalho et al. 2012). Due to its highly addicting properties and the comparatively low cost, the abuse of this psychostimulant has rapidly increased in the last decades and years (Chomchai and Chomchai 2015) so that METH has become one of the most abused substances worldwide (Bernheim et al. 2016). Continued METH consumption does not only have devastating effects on the health and well-being of the addicted individuals, but also affects whole communities and put a considerable strain on healthcare systems (Panenka et al. 2013;Chomchai and Chomchai 2015). In addition, while all forms of METH toxicity are undoubtedly harmful to the affected individual, we think that it is worth to direct special attention to the neurotoxic effects and as the associated neurocognitive impairments (especially deficits in execu...

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The clinical toxicology of metamfetamine

Abstract: Metamfetamine may cause severe sympathomimetic effects in the intoxicated patient. However, with appropriate, symptom-directed supportive care, patients can be expected to make a full recovery.

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Usos Lícito e Ilícito dos Fármacos

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Designer drugs: aspectos analíticos e biológicos

On the necessity of translational cognitive-neurotoxicological research in methamphetamine abuse and addiction

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