The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force Recommendations for the Use of Racemic Ketamine in Adults with Major Depressive Disorder: Recommandations Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L’humeur Et De L’anxiété (Canmat) Concernant L’utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur

Abstract

Objective: Patients with major depressive disorder often have limited response to first-line and second-line medications; hence, novel pharmacological treatments are needed for treatment-resistant depression (TRD). Ketamine, an N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonist, has demonstrated rapid antidepressant effects in patients with TRD. The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) convened a task force to review the evidence for efficacy and safety of racemic ketamine and to provide recommendations for its use in clinical practice. Methods: A systematic review was conducted with computerized search of electronic databases up to January 31, 2020 using combinations of search terms, inspection of bibliographies, and review of other ketamine guidelines and consensus statements. The level of evidence and lines of treatment were assigned according to CANMAT criteria. Recommendations were given in question–answer format. Results: Intravenous (IV) racemic ketamine given as a single infusion has Level 1 evidence for efficacy in adults with TRD. The evidence for multiple infusions, given as an acute series or as ongoing maintenance treatment, is limited to Level 3. Adverse events associated with ketamine infusions include behavioral (e.g., dissociative symptoms) and physiological (e.g., hypertension) events. There is only Level 3 or 4 evidence for non-IV formulations of racemic ketamine. Consensus recommendations are given for clinical administration of IV ketamine including patient selection, facility and personnel issues, monitoring, and maintaining response. Conclusions: Single-dose IV racemic ketamine is a third-line recommendation for adults with TRD. The need for repeated and maintenance ketamine infusions should be carefully assessed on a case-by-case basis with consideration of potential risks and benefits. Because of limited evidence for efficacy and risk for misuse and diversion, the use of oral and other formulations of racemic ketamine should be limited to specialists with ketamine-prescribing expertise and affiliations with tertiary or specialized centers.

The role of ketamine in the treatment of treatment-resistant bipolar depression

“…Μόνο σε μία μειονότητα ασθενών παρατηρείται σταθερή βελτίωση με διάρκεια 30 ημερών ή και περισσότερο. [15][16][17][18] Σε κάθε περίπτωση πάντως η αντικαταθλιπτική δράση της κεταμίνης εξασθενεί ύστερα από μία μεμονωμένη χορήγηση, ενώ τα αποτελέσματα της επαναλαμβανόμενης χορήγησής της δεν έχουν ακόμη μελετηθεί επαρκώς. 15,16,19 Στο μεταξύ, άλλα προκλινικά δεδομένα προερχόμενα από ζωικά μοντέλα της κατάθλιψης υποδεικνύουν ότι το (R)-εναντιομερές της κεταμίνης [(R)-κεταμίνη], είναι δυνατόν να παρουσιάζουν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με την (R, S)-κεταμίνη και την εσκεταμίνη.…”

“…[15][16][17][18] Σε κάθε περίπτωση πάντως η αντικαταθλιπτική δράση της κεταμίνης εξασθενεί ύστερα από μία μεμονωμένη χορήγηση, ενώ τα αποτελέσματα της επαναλαμβανόμενης χορήγησής της δεν έχουν ακόμη μελετηθεί επαρκώς. 15,16,19 Στο μεταξύ, άλλα προκλινικά δεδομένα προερχόμενα από ζωικά μοντέλα της κατάθλιψης υποδεικνύουν ότι το (R)-εναντιομερές της κεταμίνης [(R)-κεταμίνη], είναι δυνατόν να παρουσιάζουν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με την (R, S)-κεταμίνη και την εσκεταμίνη. Παρόμοια πλεονεκτήματα πιθανώς να έχει και η (S)-νορκεταμίνη, με ενδεχομένως ίση αντικαταθλιπτική ισχύ και ταχύτητα έναρξης δράσης με την κεταμίνη και την εσκεταμίνη αλλά με ένα καλύτερο βιοχημικό προφίλ και λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από την ψυχική σφαίρα.…”

“…Ωστόσο, κι αυτή η επιλογή δείχνει σταθερά από τα μέχρι στιγμής δεδομένα να είναι ανεπαρκής. 15,16,19 Εσκεταμίνη Το S-εναντιομερές της κεταμίνης, η (S)-κεταμίνη ή εσκεταμίνη παρουσιάζει μία μεγαλύτερη συγγένεια για τους υποδοχείς NMDA σε σχέση με την (R)-κεταμίνη και η διαπίστωση αυτή είχε ως αποτέλεσμα την προσέλκυση της έρευνας προς αυτή. Στις 5 Μαρτίου του 2019 εγκρίθηκε από την Αρχή Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) η χρήση της εσκεταμίνης σε μορφή εκνεφώματος για τη θεραπεία της ανθεκτικής (στα συμβατικά μονοαμινεργικά αντικαταθλιπτικά) κατάθλιψης.…”

Commentary on the Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force Recommendations for the Use of Racemic Ketamine in Adults with Major Depressive Disorder

“…The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force recently provided recommendations for the use of racemic ketamine ( R,S )-ketamine in adults with treatment-resistant depression (TRD). 1 Briefly, the guidelines noted Level 1 evidence for the efficacy of acutely administered intravenous (IV) ( R,S )-ketamine in adults with TRD but suggested that this intervention be reserved as a third-line recommendation. In addition, the guidelines noted Level 3 evidence for using ( R,S )-ketamine as continued or ongoing maintenance treatment and recommended that it be used on a case-by-case basis.…”

More new research on the psychopharmacology of old drugs

“…Ketamine is a racemic mixture, composed of equal amounts of (S)-ketamine and (R)-ketamine. From the early studies, which showed a rapid onset of antidepressant action, the intravenous infusion of the racemic mixture of ketamine is now a recommended treatment in some countries (Swainson et al, 2020). Janssen have developed a nasally administered formulation of (S)-ketamine, which has been approved as a medicine for treatment-resistant depression in the USA and more recently in Europe (Mahase, 2019).…”