The B cell response to citrullinated antigens in the development of rheumatoid arthritis

Abstract

The immune response to citrullinated antigens is found almost exclusively in patients with rheumatoid arthritis (RA). It is a dynamic response that expands before the onset of disease and generates antibodies (anti-citrullinated protein antibodies (ACPAs)) that are extensively glycosylated in the variable domain. This feature of ACPAs is remarkable and warrants detailed investigation, as it can offer insights into the earliest immunologic mechanisms that lead up to the development of RA. The acquisition of variable domain glycans, in fact, could enable ACPA-expressing B cells to breach tolerance. Although the underlying mechanisms are still elusive, data to support this concept are emerging, owing to the reliable identification and isolation of citrullinated antigen-directed B cells from patients with RA. This technological proficiency also allows for the generation of an increasing number of well-defined monoclonal ACPAs, and provides the opportunity to test and define the mechanisms by which the citrullinated antigen-directed B cell response contributes to the onset and persistence of inflammation. Together with a revised perception of the HLA-risk effect and novel insights into how T cells can govern antibody effector functions, these developments shape an increasingly clear picture of the B cell response to citrullinated antigens in the development of RA.

<p>Role of Chemokines and Chemokine Receptors in Rheumatoid Arthritis</p>

“…In clinical setting, RA can be diagnosed by the presence of physical knee inflammation (as per the ACR/EULAR 2010 criteria) along with the presence of a high-titer of rheumatoid factor and/or anticitrullinated peptide antibodies (ACPAs). 9 The standard golden therapy for RA Patients is the disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs). These drugs act by ameliorating the signs of RA in order to inhibit further progression and damage of the joints.…”

Changes of cytokine profile measures during the treatment of rheumatoid arthritis with rituximab biosimilar (Acellbia, BIOCAD) and the original drug (MabThera, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Switzerland)

“…О р и г и н а л ь н ы е и с с л е д о в а н и я О р и г и н а л ь н ы е и с с л е д о в а н и я Причина низкой эффективности ИЛ10 при РА не ясна, однако предполагается, что ИЛ10 индуцирует экспрессию рецептора Fcγ на моноцитах и повышает их чувствительность к иммунным комплексам, что потенциально может перевесить иммунорегуляторные функции ИЛ10 [41]. Недавно было продемонстрировано, что активация оси ИЛ17/ИЛ23 имеет патогенетическое значение на ранних стадиях РА в период формирования «провоспалительного» потенциала антител к цитруллинированным белкам (АЦБ) [42][43][44]. Имеются данные, что РТМ снижает экспрессию фактора транскрипции Th17-клеток, ИЛ22 и приводит к уменьшению числа Th17-позитивных клеток в синовиальной ткани пациентов с РА, что коррелирует с клинической эффективностью терапии [45].…”

Prospects for Anti-B-Cell Therapy in Immuno-Inflammatory Rheumatic Diseases

“…Напомним, что развитие аутоиммунных заболеваний характеризуется преимущественным синтезом «воспалительных» IgG-аутоантител, характеризующихся низким гликозилированием Fc-, а возможно, и Fab-фрагментов. Снижение гликозилирования общего IgG и IgG АЦБ ассоциируется с развитием РА у пациентов, имеющих риск развития заболевания (воспалительная артралгия), и коррелирует с активностью заболевания [36]. Установлено, что активация оси ИЛ17/ИЛ23 имеет патогенетическое значение в первую очередь на ранних стадиях РА, в период формирования «провоспалительного» потенциала АЦБ [36,37].…”

“…Снижение гликозилирования общего IgG и IgG АЦБ ассоциируется с развитием РА у пациентов, имеющих риск развития заболевания (воспалительная артралгия), и коррелирует с активностью заболевания [36]. Установлено, что активация оси ИЛ17/ИЛ23 имеет патогенетическое значение в первую очередь на ранних стадиях РА, в период формирования «провоспалительного» потенциала АЦБ [36,37]. По данным экспериментальных исследований (коллагеновый артрит), ИЛ23 индуцирует активацию Th17-клеток, которые синтезируют ИЛ21 и ИЛ22 и, накапливаясь в ростковых центрах вторичных лимфоидных органов, подавляют экспрессию фермента β-галактозид-α2,6-сиалилтрансферазы (St6gal1) в плазмобластах и плазматических клетках, индуцирующего формирование «провоспалительного» профиля гликозилирования АЦБ [38].…”