The asymmetrical dimethylarginine (ADMA)-multiple organ failure hypothesis

Inflammation and reduced endothelial function in the course of severe acute heart failure

“…However, ADMA also could potentially play a causative role in hypoperfusion and development of organ failure through inhibiting the NO-mediated regulation of organ blood flow. 47 Although ADMA was increased in patients with failing organs compared with those without, these patients did not accumulate more ADMA during the observation period. On the contrary, ADMA decreased more in patients with the highest degree of hepatic dysfunction.…”

The role of asymmetrical dimethylarginine in the rat sepsis model

“…Sepsis, infeksiyon varlığında organizmada gelişen bir sistemik enflamatuvar yanıt sendromudur (16) . Başlıca görevi damar tonusunun ayarlanması olan bir endojen mediyatör ve serbest radikal nitrik oksit (NO), sepsiste aşırı üretil-mekte ve septik şokta görülen vazodilatasyon ve inatçı hipotansiyondan sorumlu tutulmaktadır (4,14,29,33,34,36,40) . Nitrik oksit sentaz (NOS) enzimi inhibitörlerinin keş-fi, septik şokta gelişen tedaviye yanıtsız inatçı hipotansiyonu düzeltmede yararlı olabileceği düşüncesini uyandırmıştır (33) .…”

“…Asimetrik dimetilarginin (ADMA), endojen, kuvvetli bir NOS enzimi inhibitörüdür ve NO sentezinde anahtar düzenleyicidir (9,12,14,29,43) . ADMA, bir arginin anoloğu olmasına karşın serbest argininin metilasyonundan sentezlenmeyip proteinlerin hidrolizi yoluyla vücutta bazal olarak sentezlenmektedir.…”

“…ADMA, NO ve L-Arg ile denge halindedir. ADMA'nın herhangi bir nedenle plazma düzeyinin yükselmesi, kuvvetli NOS inhibisyonuna yol açarak NO'nun fizyolojik yararlı etkilerini ortadan kaldırır ve sonuçta da, vazokonstrüksiyona bağlı olarak doku perfüzyonunun bozulmasına ve organ disfonksiyonunun gelişmesine neden olabilir (1,(6)(7)(8)13,14,(28)(29)(30)(31) . Plazma ADMA düzeyinin yüksekliği, kronik endotelyal disfonksiyon ve artmış kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilidir (5,6,42,45,46) .…”

“…Plazma ADMA düzeyinin çoklu organ yetmezliği sendromlu (ÇOYS) kritik YBÜ hastalarında yüksel-diği ve kötü prognozun bir göstergesi olduğu gösteril-miştir (30) . ADMA-enflamasyon ilişkisini açıklamaya çalışan kısıtlı sayıdaki yeni çalışmalarda, ÇOYS'un önceki safhalarından sepsiste, ADMA, L-Arg ve L-Arg/ADMA oranının artıp azalması ile ilgili çeliş-kili sonuçlar bildirilmiştir (1,15,(29)(30)(31)(32)44) .…”