The asymmetric Michael addition reactions using chiral imines

Aspectos regio- e estereoquímicos da adição de Michael assimétrica via iminas quirais com centros estereogênicos pré-existentes

“…Os aspectos mecanísticos desta reação de Michael podem ser racionalizados da seguinte maneira: i) a espécie nucleofílica, envolvida neste processo, é a enamina secundária mais substituída que está em equilíbrio tautomérico com a imina 1 e ii) fortes evidências indicam um estado de transição cíclico e com a transferência concertada do hidrogênio ligado ao átomo de nitrogênio, da enamina secundária, à posição α-GRE do alqueno eletrofílico [2][3][4] . Algumas experiências com materiais de partida deuterados confirmam estas considerações 15 .…”

“…Portanto, a adição de iminas quirais a alquenos eletrofílicos se dá por aproximação endo -sin entre as espécies reagentes (Figura 1a) e, de acordo com d'Angelo, com estado de transição cíclico, característico de uma reação aza-ene, onde há a transferência concertada do próton do nitrogênio da enamina secundária ao aceptor de Michael (Figura 1b) 2 . Ainda, o processo de alquilação ocorre na face π menos impedida (anti ao substituinte fenila) [2][3][4] , no rotâmero mais estável da enamina secundária -proposição baseada em cálcu-los ab initio realizados por Sevin e colaboradores, empregando as espécies vinilamina e propenal como modelos 16 .…”

“…Esta reação está fundamentada na adição conjugada de iminas quirais a alquenos eletronicamente deficientes. Os aspectos sintéticos e mecanísticos desta metodologia estão revisados em excelentes manuscritos [2][3][4] . Iminas quirais do tipo 1 obtidas a partir de ciclanonas 2-substituídas racêmicas 2 e da 1-feniletilamina opticamente ativa (3) reagem, sob condições neutras, com aceptores de Michael 4 produzindo adutos, como 5, com alto grau de regio-e estereosseletividade.…”

Synthetic approaches toward sesterterpenoids

“…A number of groups have employed the useful building block 106 that is readily available in enantiomerically pure form starting from racemic 2 methylcyclohexanone (105) using a method from d'Angelo (Scheme 13). 61 Among these groups are Boukouvalas, 62 Shirai 63 and Jung 64 who accomplished enantioselective total or formal total syntheses of ( ) dysidiolide (88) using similar Diels Alder approaches. Furthermore, Waldmann et al prepared a model system containing the decalin core, 65 which was accompanied by the solid phase synthesis of analogues to carry out SAR studies.…”

Stereocontrolled synthesis of carbocyclic compounds with a quaternary carbon atom based on SN2′ alkylation of γ,δ-epoxy-α,β-unsaturated ketones

“…Typical examples include Claisen-type 40 rearrangements, which allow stereospecific 1,3-transposition of readily available enantiomerically pure allylic alcohols to afford the desired products with an excellent level of 1,3-chiral transfer. 6 Chiral auxiliary mediated asymmetric reactions, such as alkylations of SAMP-/RAMP-hydrazones 7 and conjugate 45 additions of chiral enamines, 8 are additional examples in this approach. However, because the quaternary stereocenter newly formed by means of this approach is defined by the transition state leading to the product, stereodivergent synthesis of both stereoisomers is difficult in principle.…”