The Antimalarial Drug Proguanil Is an Antagonist at 5-HT₃Receptors

Abstract

Proguanil is an antimalarial prodrug that is metabolized to 4-chlorophenyl-1-biguanide (CPB) and the active metabolite cycloguanil (CG). These compounds are structurally related to meta-chlorophenyl biguanide (mCPBG), a 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT 3 ) receptor agonist. Here we examine the effects of proguanil and its metabolites on the electrophysiology and ligand-binding properties of human 5-HT 3 A receptors expressed in Xenopus oocytes and human embryonic kidney 293 cells, respectively. 5-HT 3 receptor responses were reversibly inhibited by proguanil, with an IC 50 of 1.81 mM.

Medikamentöse Behandlung des benignen Prostatasyndroms: Was gibt’s Neues?

“…Es ist deshalb eine in den Leitlinien empfohlene Kombination [1,2]. In großen Studien zeigte Tamsulosin als Monotherapie mit der Ausnahme von Übelkeit eine ähnliche Verträglichkeit wie Placebo, die zusätzliche Gabe von 6 oder 9 mg/die Solifenacin aber die typischen anticholinergen Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit und Obstipation [24]. Zu beachten ist aber, dass ein Anti-Muskarinikum abhängig von Dosis und Behandlungsdauer das Risiko für kognitive Störungen deutlich erhöhen kann [10], auch wenn das in den dafür nicht ausgelegten Kombinations-Studien nicht beobachtet wurde.…”

Antimalaria Medicine and Its Mechanism : A Review

“…The cytochrome P450 enzyme converted in the liver, into 4-chlorophenyl-1-biguanide (CPB) and active metabolite cycloguanil (CG). Proguanil is a phenylbiguanide group and has a striking structural similarity to the 5hydroxytryptamine 3 (5-HT3) receptor widely known as agonistmeta-chlorophenyl biguanide (Mcpbg) 18 .…”