Testicular germ cells of HIV-seropositive asymptomatic men are infected by the virus

Muciaccia, Barbara; Filippini, Antonio; Ziparo, Elio; Colelli, Fabrizio; Baroni, Carlo D.; Stefanini, Mario

doi:10.1016/s0165-0378(98)00050-3

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“…To date, two studies performed on testicular tissue from HIV ϩ asymptomatic men reported the presence of proviral DNA in germ cells 42 and/or in a few lymphomononuclear cells within the interstitium. 2,42 However, no additional experiments of this type have been performed, and some of these findings have been highly criticized. 43 Thus, proof of the susceptibility of testicular cells to HIV during the asymptomatic stage of the infection is still lacking.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Susceptibility of Human Testis to Human Immunodeficiency Virus-1 Infection in Situ and in Vitro

Roulet

Satie

Ruffault

et al. 2006

The American Journal of Pathology

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Semen represents the main vector for human immunodeficiency virus (HIV) dissemination worldwide and has been shown to harbor replication-competent virus despite otherwise effective highly active anti-retroviral therapy, which achieves undetectable viral load in plasma. Despite this, the origin of seminal HIV particles remains unclear, as does the question of whether the male genital tract organs contribute virus to semen. Here we investigated the presence of HIV receptors within the human testis using immunohistochemistry and quantitative real-time polymerase chain reaction. We also analyzed the infectivity of a dual tropic HIV-1 strain in an organotypic culture, as well as the impact of viral exposure on testosterone production. Our study establishes that CXCR4 ؉ , CCR5 ؉ , CD4 ؉ , and DC-SIGN With sexual contact being the main cause of the spread of human immunodeficiency virus (HIV) and male to female transmission rates being higher and more efficient than female to male, semen represents the foremost vector of HIV dissemination worldwide. However, the origin of the virus in the semen is still unclear. Several arguments point to the existence of local sources producing free viral particles in this bodily fluid. First, a number of studies clearly indicate that semen represents a viral compartment distinct from the blood.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Susceptibility of Human Testis to Human Immunodeficiency Virus-1 Infection in Situ and in Vitro

Roulet

Satie

Ruffault

et al. 2006

The American Journal of Pathology

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“…HIV-1 proviral DNA has been observed in the nuclei of germ cells at all stages of differentiation in HIV-seropositive men, but not in other epithelial cells of the male reproductive system, including prostate, epididymis, and seminal vesicles (Nuovo et al, 1994). It has also been suggested that germ cells may be directly infected by cell-free virus and that the testis represents a site of early viral localization (Muciaccia et al, 1998). The importance of this selective early-stage infection is underscored by the fact that developing germ cells are protected from the immune system by the blood-testis barrier and may serve as a primary source of venereal spread of the virus.…”

Section: Transporters In Blood-testis Barriermentioning

confidence: 99%

Xenobiotic and Endobiotic Transporter Mrna Expression in the Blood-Testis Barrier

Augustine¹,

Markelewicz²,

Boekelheide³

et al. 2004

Drug Metab Dispos

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ABSTRACT:A major function of xenobiotic and endobiotic transporters is to move a wide range of organic substances across cell membranes. Sertoli cells play an important role in protecting developing germ cells by forming a physiological barrier, limiting exposure to potentially toxic substrates, or conversely, facilitating uptake of xenobiotics within the testis. The aim of this study was to quantitatively determine the constitutive expression of various transporters in isolated Sertoli cells from adult Sprague-Dawley rats. The following mRNA levels were measured in isolated Sertoli cells by the branched DNA signal amplification method, multidrug resistance (Mdr) protein 1a, 1b, and 2; multiple drug resistance protein (Mrp) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, and 8; sodium taurocholate cotransporting polypeptide; bile salt excretory protein; ileal bile acid transporter; AbcG5 and AbcG8; organic anion transporting polypeptide (Oatp) 1, 2, 3, 4, 5, 9, and 12; prostaglandin transporter (Pgt); testisspecific transporter (Tst) 1 and Tst2; organic anion transporter (Oat) 1, 2, 3, and K; organic cation transporter (Oct) 1, 2, 3, N1, and N2; divalent metal transporter (Dmt) 1, Menke's, and Wilson's; zinc transporter (Znt) 1; equilibrative nucleoside transporter (Ent) 1 and 2; concentrative nucleoside transporter (Cnt) 1 and 2; and peptide transporter (Pept) 1 and 2. Levels were also determined in whole testis, liver, kidney, and ileum to provide a reference for determining relative expression levels. Mrp8, Tst1 and 2, and Ent1 and 2 were expressed in Sertoli cells at higher levels than in liver, kidney, or ileum, whereas Mrp1, 5, and 7, Mdr2, Oatp3, Oat2, OctN2, Dmt1, Menke's, Wilson's, and Znt1 were all significantly expressed in Sertoli cells, but Sertoli cell expression was not the tissue of highest expression. The remaining transporters were expressed at low levels in isolated Sertoli cells. Additionally, expression levels of Mrp1, Mrp7, Mrp8, Tst1, Tst2, OctN2, Wilson's, Znt1, Ent1, and Ent2 were greater in isolated Sertoli cells than in whole testis. Constitutive expression of transporters in Sertoli cells may provide an insight into the range of xenobiotics that can potentially be transported by Sertoli cells and thereby provide a mechanistic understanding of blood-testis barrier function.

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“…Les principales cellules infectées sont des lymphocytes T et des macrophages présents dans le tissu interstitiel. La présence de protéines et d'ARN du SIV a également été détectée au niveau de cellules germinales testiculaires de macaques, confirmant des observations jusqu'alors controversées [33,34] (Figure 2). La nature exacte des interactions entre le VIH/SIV et les cellules germinales testiculaires ainsi que la capacité du testicule à abriter le virus en dépit des traitements anti rétroviraux in vivo sont en cours d'étude dans notre laboratoire.…”

Section: Organes Du Tractus Génital Masculin Et Vihunclassified

Le tractus génital masculin

Tortorec

Dejucq-Rainsford

2010

Med Sci (Paris)

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Peu après l'apparition des premiers cas de Sida en 1981 et avant même la découverte de son agent étiologique le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), il a été postulé que la cause du Sida était un agent pathogène transmis par voie sexuelle et sanguine. Presque trente ans plus tard, le VIH s'est disséminé à l'ensemble de la planète et a infecté plus de 65 millions de personnes. Plus de 80 % des infections se font par voie sexuelle. Le sperme représente le principal vecteur de dissémination du VIH, la transmission étant plus efficace de l'homme à la femme (environ 50 % des personnes infectées par le VIH dans le monde sont des femmes à l'heure actuelle) ou de l'homme à l'homme que de la femme à l'homme. Paradoxalement, l'origine des particules virales libres et des cellules infectées présentes dans le sperme demeure très mal connue. Le sperme est constitué de cellules (parmi lesquelles les spermatozoïdes, les leucocytes, les cellules germinales immatures) et de sécré-tions (le liquide séminal) provenant des testicules, des épididymes, de la prostate, des vésicules séminales et des glandes bulbo-urétrales. L'infection de ces organes par le VIH a fait l'objet de peu d'études en raison de la difficulté d'accès aux organes reproducteurs d'hommes séropositifs pour le VIH. De ce fait, plusieurs questions essentielles restent posées (Figure 1) : -Quelle est la nature des sources productrices de virus dans le tractus ? Il est établi que les souches virales spermatiques ne proviennent pas uniquement du compartiment sanguin. Un ou plusieurs organes de l'appareil reproducteur sont-ils responsables de la charge virale spermatique ? -Quel est l'impact des protéines/peptides du sperme infecté sur la transmission sexuelle ? -Le tractus génital constitue-t-il un réservoir viral résistant aux traitements antirétroviraux (ou ART pour antiretroviral therapy) ? De nombreuses études ont montré que les thérapies anti-VIH ne permettent pas toujours d'éliminer la contamination du sperme par le VIH, même lorsque la virémie est indétectable. -Quelle est la cause des altérations du sperme observées chez des hommes porteurs du VIH et asymptomatiques ?> Alors que le sperme représente le principal vecteur de dissémination du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans le monde, l'origine du virus dans ce fluide demeure très mal connue. Chez certains hommes sous traitement antirétroviral efficace depuis plusieurs mois voire plusieurs années, le VIH persiste dans le sperme. Il est donc essentiel de déterminer la nature des sources de virus à ce niveau pour améliorer l'efficacité des thérapies actuelles. Nos travaux ont permis de mettre en évidence la réplication du VIH dans les organes participant à l'élaboration du sperme, confortant les analyses phylogénétiques qui indiquent que les particules virales et les cellules infectées présentes dans le sperme sont en partie produites localement. Cette production de virus au sein du tractus génital masculin pose de nombreuses questions : l'infection du testicule et/ou des glandes annexes est-ell...

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Testicular germ cells of HIV-seropositive asymptomatic men are infected by the virus

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Susceptibility of Human Testis to Human Immunodeficiency Virus-1 Infection in Situ and in Vitro

Susceptibility of Human Testis to Human Immunodeficiency Virus-1 Infection in Situ and in Vitro

Xenobiotic and Endobiotic Transporter Mrna Expression in the Blood-Testis Barrier

Le tractus génital masculin

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