Teriparatid – Das molekulare und klinische Profil bei der Therapie der Osteoporose

Abstract

ZusammenfassungPTH und PTHrP fördern situationsabhängig Knochenformation, -umbau und -abbau. Sie binden an den PTH Rezeptor Typ 1 (PTH1R) auf Osteoblasten, Osteozyten und T-Zellen und vermitteln Genregulation. Kurze Pulse wirken anabol, chronische Stimulation wirkt stark katabol. Teriparatid ist von PTH abgeleitet (Aminosäuren 1–34) und induziert Knochenformation, die durch mechanische Belastung auch an instabilen Stellen verstärkt wird. Klinische Endpunkte sind Zunahme an Knochenmasse und -struktur und deutliche Reduktion der Frakturrate der Wirbelkörper und – mit geringerer Effizienz – der non-vertebralen Frakturen. Die Wirkung ist in einem umfangreichen Studienprogramm in randomisierten kontrollierten und „Real-Life“-Studien evidenzbasiert belegt. Teriparatid wirkt bei Frauen und Männern, unter Glukokortikoid-Therapie und nach Bisphosphonat-Vorbehandlung. Es kann nur einmalig über 24 Monate verabreicht werden, nachfolgende Gabe von Antiresorptiva verbessert den Outcome. Gesundheitspolitische Vorgaben beschränken seine Anwendung in Deutschland auf die Situation neuer Frakturen unter Antiresorptiva. Teriparatid ist sicher, hat ein sehr gutes Nebenwirkungsprofil und ist das erste Beispiel einer Regenerativen Therapie in der Osteologie.

Präklinische Zell- und Tiermodelle zur Untersuchung der Auswirkungen des Parathormons auf den Zahnhalteapparat

“…In einer Studie führte die intermittierende Applikation von PTH bei Nagetieren zu einer gleichzeitigen Zunahme von Knochenmasse und Knochenstärke [22]. Der Wirkstoff Teriparatid [37] ahmt die [39]. Auch nach Entfernung der Ligaturen konnte durch die intermittierende Injektion von PTH in die Gingiva der Verlust des Alveolarknochens ausgeglichen, sowie die Osteoidbildung erhöht werden [40].…”

“…In einer Studie führte die intermittierende Applikation von PTH bei Nagetieren zu einer gleichzeitigen Zunahme von Knochenmasse und Knochenstärke 22 . Der Wirkstoff Teriparatid 37 ahmt die Wirkung von PTH (1−34) nach, wohingegen das synthetisch hergestellte Peptid Abaloparatid 38 die Wirkung von PTHrP (1−34) imitiert. Diese beiden Wirkstoffe werden mittlerweile zur Therapie der Osteoporose angewandt.…”