Technological Approaches to Improving the Process Lyophilization of Protein and Peptide Drugs

Викторовна, Блынская Евгения; Tishkov, S. V.; Alekseev, K. V.

doi:10.17650/1726-9784-2017-16-1-6-11

Cited by 8 publications

(5 citation statements)

References 10 publications

(6 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…For example, proteins and peptides may be successfully stored in frozen and frozen-dried states when keeping the certain technological parameters (temperature and time regimens for each stage of freeze-drying, freezing, freeze-thawing, the minimum temperature of freezing, medium composition, specimen volume etc.) [3,16,18,22]. So, quite a high level of antimicrobial potential of the studied filtrates, stored under different conditions, might result from a successful combination of the optimal rate of freeze-thawing, cryoprotective properties of freezing medium and low cryolabilty of biomolecules with antimicrobial activity.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Застосування виключно метаболітів бактерій -біологічно активних речовин, які забезпечують основні ефекти пробіотиків, дозволяє уникнути низки недоліків клітинної пробіотикотерапії та може розглядатися не тільки як замісна терапія при дисбіозах. У деяких випадках метабіотики (пробіотичні препарати, які містять метаболіти пробіотиків) можуть стати альтернативою антибіотикам [3,16,17,20,24].…”

unclassified

“…Чистохіна [22] пропонують зберігати ультрафільтрати культуральних рідин після термічної стабілізації у рідкому стані. З метою забезпечення стабільних властивостей рідких метаболітних пробіотиків упродовж тривалого терміну до їхнього складу при виробництві вводять стабілізатори та консерванти [3]. Однак введення додаткових хімічних сполук до отриманих метаболітів на етапах наукових досліджень є неприйнятним, оскільки це може вплинути на результати.…”

unclassified

See 2 more Smart Citations

Influence of Storage of Probiotic Broth Culture Filtrates on Their Antimicrobial Activity

Isaienko

Knysh

Babych

et al. 2017

Probl Cryobiol Cryomed

View full text Add to dashboard Cite

Реферат: На сьогодні єдина ефективна технологія тривалого зберігання метаболіт-вмісних продуктів мікробного походження остаточно не розроблена. Інформація щодо переваг та доцільності застосування того чи того методу зберігання таких продуктів у наукових літературних джерелах відсутня. Визначення оптимальних умов дозволить уникати втрати біологічної активності метаболітів під час зберігання як на етапах наукових досліджень, так і на виробництві. У роботі отримували метаболіти шляхом відділення від продуцентів за допомогою центрифугування та фільтрації після культивування пробіотиків у рідкому поживному середовищі. Досліджено протимікробну активність фільтратів культуральних рідин пробіотиків із різними посівними дозами одразу після отримання та зберігання протягом 60 діб у рідкому стані за температури (4 ± 1)°С, у замороженому стані при (-23 ± 1)°С та в ліофілізованому стані за гіпотермічних умов ((4 ± 1)°С). Встановлено, що зберігання фільтратів бульйонних культур пробіотиків у вищезазначених умовах не призводить до суттєвого зниження їхньої протимікробної активності. Отримані результати можуть бути використані під час створення комерційних препаратів метабіотиків.Ключові слова: пробіотики, Lactobacillus rhamnosus GG, Saccharomyces boulardii, продукти метаболізму, протимікробна активність, заморожування, ліофілізація.Реферат: На сегодняшний день единственная эффективная технология длительного хранения метаболит-содержащих продуктов микробного происхождения окончательно не разработана. Информация о преимуществах и целесообразности применения того или иного метода хранения таких продуктов в научных литературных источниках отсутствует. Определение оптимальных условий хранения позволит избежать потери биологической активности метаболитов при хранении как на этапах научных исследований, так и на производстве. В работе получали метаболиты путем отделения от продуцентов с помощью центрифугирования и фильтрации после культивирования пробиотиков в жидкой питательной среде. Исследовали противомикробную активность фильтратов культуральных жидкостей пробиотиков с разными посевными дозами сразу после получения и хранения в течение 60 суток в жидком состоянии при температуре (4 ± 1)°С, в замороженном состоянии при (-23 ± 1)°С и в лиофилизированном состоянии в условиях гипотермии ((4 ± 1)°С). Установлено, что хранение фильтратов бульонных культур пробиотиков в вышеупомянутых условиях не приводит к существенному снижению или потере проти-вомикробной активности продуктов их метаболизма. Полученные результаты могут быть использованы при создании коммерческих препаратов метабиотиков.Ключевые слова: пробиотики, Lactobacillus rhamnosus GG, Saccharomyces boulardii, продукты метаболизма, противо-микробная активность, замораживание, лиофилизация. Abstract:Nowadays there is no standard efficient technology for long-term storage of metabolite-containing products of microbial origin as well as no data about the advantages and expediency of using one or another method of storage for these products. Determining the optimal storage condition...

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

unclassified

See 1 more Smart Citation

Influence of Storage of Probiotic Broth Culture Filtrates on Their Antimicrobial Activity

Isaienko

Knysh

Babych

et al. 2017

Probl Cryobiol Cryomed

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…В случае лиофилизации субстанции ГК-2 осуществлен подбор как криопротектора, так и лиопротектора и соотношения между ними и субстанцией. Лиопротектор и криопротектор, действуя на разные звенья процесса (криопротектор на стадии замораживания и первичной сублимации, лиопротектор на стадии замораживания и вторичной сублимации), не только дополняют друг друга функционально, но и снижают степень негативного воздействия друг друга [3,4]. Этого удалось добиться, подобрав вид и соотношение ВВ.…”

Section: оригинальные статьиunclassified

Features pharmaceutical development lyophilisate GK-2 for parenteral use

Blynskaya

Tishkov

Alekseev

et al. 2019

Rossijskij bioterapevtičeskij žurnal

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Раздел «Фармацевтическая разработка» является неотъемлемой частью регистрационного досье при разработке лекарственной формы, однако особое значение данный процесс приобретает для лиофилизированных лекарственных форм (ЛФ) ввиду чувствительности лиофилизации к малейшим изменениям в температурном режиме, давлении и других факторах. Цель исследования -продемонстрировать возможности методов, показанных в ICHQ8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q9 «Управление рисками для качества» и «Руководство по разработке и производству лекарственного препарата (фармацевтическая разработка)» (ЕврАзЭС). Материалы и методы. Данные методы использованы при разработке лиофилизированной ЛФ для парентерального применения на основе оригинальной фармацевтической субстанции гексаметиленамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) ГК-2, обладающей нейропротекторной активностью. Исследавания проводились при использовании субстанции ГК-2, а в качестве вспомогательных веществ применяли: лиопротектор -сахарозу, криопротекторы -среднецепочные полиэтиленгликоли (ПЭГ) 1500, 4000, 6000. Результаты. Оценены риски, возникающие во время производства ЛФ лиофилизата для парентерального применения, на основе диаграммы причин и следствий (диаграмма Ишикавы). Исходя из диаграммы, определены основные факторы, влияющие на качество конечного продукта, а также проанализированы критические параметры процессов, критические контрольные точки и взаимосвязанные с ними критические параметры качества модельных составов лиофилизата ГК-2 для парентерального применения. Заключение. По полученным данным предложены модельный состав, показавший оптимальные технологические и биофармацевтические свойства, и технологическая схема его производства.

show abstract

“…Лиофилизаты -перспективная лекарственная форма, области применения которой активно расширяются. При этом их изготовление энергозатратно и трудоемко, а технология чувствительна ко многим факторам, влияющим на качество получаемого продукта [4]. Выделяют 3 стадии технологического процесса лиофилизации: этап замораживания, этап первичной сублимации и этап досушивания.…”

Section: обзоры литературыunclassified

Mathematical models of the process of submlimationand optimization of lyophilization modes

Blynskaya

Tishkov

Alekseev

et al. 2018

Rossijskij bioterapevtičeskij žurnal

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

The purposeof this study is to analyze methods of mathematical modeling for calculating the stage of primary sublimation, as the most important stage in lyophilization technology. Presented are mathematical formulas, equations for the calculation of heat and mass transfer processes, during the removal of 90 % of all frozen ice. A model is considered that takes into account the contribution of all thermal effects, including the transient energy balance, taking into account the heat transfer through the side wall of the vial and radiation, even if they are present in a small amount. The mathematical model can be used to optimize the lyophilization cycle, and also as tools for technological monitoring (using sensors based on models). The model considered in the article is a one-dimensional nonstationary state model in which the correct comprehensive transient energy balance has been introduced to describe the heat transfer through the glass of the vial, and the results are estimated using experimental data. The equations used in the simulation describe the mass and energy balances in the dried layer, taking into account the rate of adsorption/desorption of water at the interface, mass and heat transfer at the sublimation interface, as well as the energy balance of heat transfer in the wall of vials, shelf and other factors affecting the process of sublimation. Conclusions are made on the presented mathematical models and the characteristic of the direction of the process of optimization of primary sublimation in lyophilization technology is given.

show abstract

Technological Approaches to Improving the Process Lyophilization of Protein and Peptide Drugs

Cited by 8 publications

References 10 publications

Influence of Storage of Probiotic Broth Culture Filtrates on Their Antimicrobial Activity

Influence of Storage of Probiotic Broth Culture Filtrates on Their Antimicrobial Activity

Features pharmaceutical development lyophilisate GK-2 for parenteral use

Mathematical models of the process of submlimationand optimization of lyophilization modes

Contact Info

Product

Resources

About