Technetium-99m methoxyisobutylisonitrile imaging for parathyroid adenoma: relationship to P-glycoprotein or multidrug resistance-related protein expression

Abstract

Gland size has been reported to have a major influence on localisation of parathyroid adenomas by technetium-99m methoxyisobutylisonitrile ((99m)Tc-MIBI) imaging. It has also been suggested that P-glycoprotein (Pgp) expression in parathyroid adenomas may influence localisation because false negative studies have been reported with large tumours and true positives with very small tumours. Therefore, the purpose of this study was to retrospectively evaluate the relationship between (99m)Tc-MIBI parathyroid imaging results and Pgp or multidrug resistance-related protein (MRP) expression in parathyroid adenomas. Before surgery, 47 patients with large parathyroid adenomas (larger than 1.5 g) underwent early and delayed parathyroid imaging, 10 min and 2 h after intravenous injection of (99m)Tc-MIBI. Immunohistochemical analyses (IHA) were performed, using multiple non-consecutive sections of the operative specimens, to detect Pgp or MRP expression. According to the results of IHA, the 34 parathyroid adenomas were separated into four groups: (1) three adenomas positive for both Pgp and MRP expression, (2) one adenoma positive for Pgp but negative for MRP expression, (3) four adenomas negative for Pgp but positive for MRP expression and (4) 39 adenomas with negative for both Pgp and MRP expression. All 39 adenomas in group 4 could be detected by (99m)Tc-MIBI parathyroid imaging. None of the eight adenomas in groups 1-3 could be detected by (99m)Tc-MIBI parathyroid imaging ( P<0.05). It is concluded that not only the size of parathyroid adenomas but also significant Pgp or MRP expression limits the sensitivity of (99m)Tc-MIBI imaging in localising parathyroid adenomas preoperatively.

P-glycoprotein expression is associated with sestamibi washout in primary hyperparathyroidism

“…Membrane expression of P-gp in parathyroid tumours is associated with a negative result on sestamibi scintigraphy, in keeping with the findings of smaller studies 15,16,18 . Of note is the present observation that only membrane, and not cytoplasmic, P-gp expression is related to sestamibi findings.…”

“…Some studies show no relationship 9,14 and others a definite correlation 15 between sestamibi parathyroid imaging and P-gp expression. In the largest study of 47 patients with parathyroid adenomas, all eight tumours positive for P-gp expression were negative on sestamibi scanning, whereas the 39 P-gp-negative tumours were positive 16 . The aim of the present study was to examine further the role of P-gp expression and other factors in parathyroid sestamibi scintigraphy in a large series of 78 surgically excised parathyroid tumours.…”

Tomographie sténopéïque au 99mTc-MIBI dans l’hyperparathyroïdie primaire

“…Cependant, il n'est pas rare d'observer un relargage rapide du MIBI qui serait également lié au type cellulaire. Une haute expression par le tissu parathyroïdien du système glycoprotéine-P ou des protéines liée au système MDR (Multi-Drug Resistance) serait également impliquée dans ce relargage rapide [24][25][26].Aux vues de ces caractéristiques fonctionnelles, deux méthodes d'interprétation ont été proposées pour les acquisitions en mode planaire. La première méthode décrite par Taillefer est basée sur la rétention prolongée du MIBI-Tc 99m par les cellules parathyroïdiennes.…”

L'imagerie préopératoire des hyperparathyroïdies des insuffisants rénaux a-t-elle un intérêt en pratique clinique ?

“…D'autres paramètres histologiques ont été étudiés comme la densité en cellules parathyroïdiennes de type oxyphile [18] ou en mitochondries [19,20]. Récemment, des auteurs ont montré une forte corrélation entre une scintigraphie négative et l'expression, par la glande adénomateuse ou hyperplasique correspondante, de protéines membranaires impliquées dans l'élimi-nation transmembranaire de substrats [21][22][23]. L'expression de la glycoprotéine P ou de la protéine de la résistance multiple à la chimiothérapie peut empêcher l'accumulation intracellulaire de molécules cationiques lipophiles comme les agents cytostatiques utilisés en chimiothérapie mais aussi le sesta-MIBI.…”

“…L'expression de la glycoprotéine P ou de la protéine de la résistance multiple à la chimiothérapie peut empêcher l'accumulation intracellulaire de molécules cationiques lipophiles comme les agents cytostatiques utilisés en chimiothérapie mais aussi le sesta-MIBI. Une corrélation négative a ainsi été observée dans ces trois études entre l'expression de ces pompes transmembranaires et la fixation du sesta-MIBI [21][22][23] ou de son équivalent la tétrofos-mine marquée au 99mTc [24].…”