TCAB1: Driving telomerase to Cajal bodies

Telomeraza jako potencjalny cel terapii nowotworów głowy i szyi

“…Innym podejściem do zahamowania aktywności telomerazy jest wykorzystanie białka TCAB1. TCAB1 jest elementem aktywnej telomerazy i jest wymagany w procesie gromadzenia się holoenzymu telomerazy w ciałkach Cajala, ziarnistościach obecnych w jądrach komórkowych komórek proliferujących oraz w procesie wydłużania telomerów (24). Spadek poziomu TCAB1 skutkuje obniżeniem proliferacji komórkowej i aktywności telomerazy w komórkach nowotworowych rejonu głowy i szyi (25).…”

“…Podczas badań przeprowadzonych w warunkach in vitro i in vivo zaobserwowano regresję nowotworu po podaniu szczepionki. Fragmenty [22][23][24][25][26][27][28] peptydów powstałe po degradacji telomerazy mogą być prezentowane na powierzchni komórek nowotworowych cytotoksycznym limfocytom T CD8+ przez główny kompleks zgodności tkankowej klasy I (ang. major histocompatibility complex, MHC I), co prowadzi do stymulacji układu immunologicznego i atakowania komórek wykazujących ekspresję telomerazy.…”

“…Istnieje wiele różnych strategii terapii wykorzystującej inhibicję telomerazy, od terapii genowej do wykorzystania przeciwutleniaczy i szczepionek. Najważniejszym celem obecnie prowadzonych badań jest opracowanie [22][23][24][25][26][27][28] skutecznych metod wprowadzenia tych molekuł przy jednoczesnym zachowaniu bezpieczeństwa, specyficzności i skuteczności terapeutycznej oraz ograniczeniu efektów ubocznych. Wyżej przedstawione przykłady przeprowadzonych doświadczeń potwierdzają hipotezę o możliwości zahamowania rozrostu tkanki nowotworowej i spadku masy guza poprzez inaktywację telomerazy.…”

Telomere dynamics in induced pluripotent stem cells: Potentials for Human disease modeling

“…TCAB1 is a WD40-repeat containing protein that binds the CAB box sequence within TERC [32] . It is a constituent of the active telomerase holoenzyme and inhibition of TCAB1 prevents telomerase from localizing to Cajal bodies where RNA-protein complexes are assembled and modified [33] . The proband from one of the families has mutations in exon 2 (F164L) and exon 8 (R398W) of the gene, and the proband of the second family has mutations in exon 7 (H376Y) and exon 9 (G435R).…”

A role for sister telomere cohesion in telomere elongation by telomerase

“…59,60 However, this may not be sufficient to rescue all classes of DC patient cells. For example, iPS cell reprogramming of DC patient cells harboring a mutation in TCAB1, a telomerase-associated protein that facilitates trafficking of telomerase to Cajal bodies, [61][62][63] showed that despite wild-type telomerase activity, the ability of telomerase to elongate telomeres was abrogated, because telomerase was mislocalized. 64 Along these lines, it will be interesting to determine if iPS cell reprogramming of DC patient cells harboring mutations in TIN2 will rescue telomere shortening.…”