Tatton‐Brown‐Rahman syndrome: cognitive and behavioural phenotypes

Lane, Chloe; Tatton‐Brown, Katrina; Freeth, Megan

doi:10.1111/dmcn.14426

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“…Another example for the relevance of DNMTs in brain development and NDDs is the Tatton-Brown-Rahman syndrome (TBRS), a rare neurodevelopmental congenital anomaly syndrome that manifests with overgrowth, macrocephaly, and characteristic facial features, sometimes accompanied by autism spectrum disorder ( Figure 1 and Table 1 ; Yokoi et al, 2020 ). Patients with TBRS are characterized by mutations in DNMT3A , leading to different variants of this methyltransferase ( Lane et al, 2020 ). However, underlying connections to the observed cortical anomalies like cerebral overgrowth or metabolite accumulations in the prefrontal cortex in TBRS patients remain largely unclear so far ( Tenorio et al, 2020 ; Yokoi et al, 2020 ).…”

Section: Implications Of Epigenetic Mechanisms In Neurodevelopmental Diseasesmentioning

confidence: 99%

The Epigenome in Neurodevelopmental Disorders

Reichard

Zimmer-Bensch

2021

Front. Neurosci.

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Neurodevelopmental diseases (NDDs), such as autism spectrum disorders, epilepsy, and schizophrenia, are characterized by diverse facets of neurological and psychiatric symptoms, differing in etiology, onset and severity. Such symptoms include mental delay, cognitive and language impairments, or restrictions to adaptive and social behavior. Nevertheless, all have in common that critical milestones of brain development are disrupted, leading to functional deficits of the central nervous system and clinical manifestation in child- or adulthood. To approach how the different development-associated neuropathologies can occur and which risk factors or critical processes are involved in provoking higher susceptibility for such diseases, a detailed understanding of the mechanisms underlying proper brain formation is required. NDDs rely on deficits in neuronal identity, proportion or function, whereby a defective development of the cerebral cortex, the seat of higher cognitive functions, is implicated in numerous disorders. Such deficits can be provoked by genetic and environmental factors during corticogenesis. Thereby, epigenetic mechanisms can act as an interface between external stimuli and the genome, since they are known to be responsive to external stimuli also in cortical neurons. In line with that, DNA methylation, histone modifications/variants, ATP-dependent chromatin remodeling, as well as regulatory non-coding RNAs regulate diverse aspects of neuronal development, and alterations in epigenomic marks have been associated with NDDs of varying phenotypes. Here, we provide an overview of essential steps of mammalian corticogenesis, and discuss the role of epigenetic mechanisms assumed to contribute to pathophysiological aspects of NDDs, when being disrupted.

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Section: Implications Of Epigenetic Mechanisms In Neurodevelopmental Diseasesmentioning

confidence: 99%

The Epigenome in Neurodevelopmental Disorders

Reichard

Zimmer-Bensch

2021

Front. Neurosci.

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“…El paciente de este artículo presenta un fenotipo compatible con STBR con sobrecrecimiento presente desde la etapa neonatal acompañado de trastornos del neurodesarrollo (tabla 1). La DI en los individuos con STBR varía desde individuos con capacidad limítrofe a DI severa, frecuentemente acompañada de TEA cuya severidad suele disminuir con la edad 7,16 .…”

Section: Discussionunclassified

“…El sobrecrecimiento y discapacidad intelectual (DI) son las características encontradas con mayor frecuencia en el STBR reportadas en > 80% de los casos, y su diagnóstico se basa en la presencia de estos dos rasgos y de una variante germinal en DNMT3A 7,8 . Otros hallazgos presentes en el 20%-80% de los individuos son una apariencia facial distintiva que evoluciona en el tiempo haciéndose aparente en la adolescencia con cejas bajas, prominentes y horizontales; incisivos centrales prominentes, hipermovilidad articular, obesidad, hipotonía, alteraciones psiquiátricas y del comportamiento, cifoescoliosis y convulsiones no febriles 8 .…”

Section: Introductionunclassified

Síndrome de Tatton-Brown-Rahman: Reporte de caso de variante en el gen DNTM3A no descrita previamente asociada al síndrome

Merlez

S.²,

O.³

2022

Andes pediatr

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El Síndrome de Tatton Brown Rahman (STBR) es un síndrome de sobrecrecimiento recientemente reportado, producido por variantes en el gen DNMT3A. La descripción de su fenotipo y diferencias con sus principales diagnósticos diferenciales se encuentran aún en desarrollo, con pocos sujetos de origen latinoamericano identificados. Objetivo: Describir un caso de STBR en un individuo de población chilena para ampliar el espectro fenotípico y genotípico de este nuevo síndrome. Caso Clínico: Escolar de 9 años diagnosticado con STBR a través de secuenciación completa de exoma (WES) en quién se identificó la variante DNMT3A: c.2311C > T, p. (Arg771*) no reportada previamente en la literatura en individuos con la condición. Presentaba las principales características de este síndrome con sobrecrecimiento desde la etapa neonatal, discapacidad intelectual leve asociada a trastorno del espectro autista, ausencia de anomalías mayores en órganos internos y dismorfias características con facies tosca, cejas horizontalizadas e incisivos centrales superiores prominentes. Tuvo un electroencefalograma alterado con frecuente actividad epileptiforme interictal temporal izquierda, sin historia de convulsiones, y resonancia magnética de cerebro normal. Además, presentaba una edad ósea avanzada, hallazgo común en otros síndromes de sobrecrecimiento pero no reportado con frecuencia en el STBR. El estudio genético de su hermana resultó normal y no se pudo realizar el estudio de segregación de la variante identificada en los padres. Conclusiones: El reporte de este caso contribuye a ampliar el espectro genotípico del síndrome y a la caracterización de las manifestaciones fenotípicas incluyendo individuos de distintas etnias, recalcando sus características más comunes y otras que dificultan su diagnóstico diferencial de otros síndromes de sobrecrecimiento.

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“…Developments in neurosciences have shown that neither learning nor adaptive functioning is a fixed state. Hence it is unsurprising to note that all the adults scored in the non‐spectrum range on ADOS‐2 . In my opinion, such expression and/or evidence of neuroplasticity should prompt us to do the following.…”

mentioning

confidence: 98%

“…Hence it is unsurprising to note that all the adults scored in the non-spectrum range on ADOS-2. 1 In my opinion, such expression and/or evidence of neuroplasticity should prompt us to do the following. First, to give hope to patients and their carers.…”

mentioning

confidence: 99%