Targeting the Prostacyclin Pathway with Selexipag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Receiving Double Combination Therapy: Insights from the Randomized Controlled GRIPHON Study

Abstract

BackgroundIn pulmonary arterial hypertension (PAH), combination therapy is an important treatment strategy. Although randomized controlled trial data are available to support the combination of two therapies, data regarding triple combination therapy are few.ObjectiveThe phase III GRIPHON trial enrolled 1156 patients with PAH, including 376 receiving background double combination therapy. We evaluated the efficacy and safety of selexipag as a third agent in these patients and further analyzed this subgroup according to symptom burden at baseline as indicated by World Health Organization (WHO) functional class (FC).MethodsIn this post hoc analysis, hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CI) were calculated using Cox proportional-hazard models to determine response to selexipag versus placebo on the composite primary endpoint of morbidity/mortality. Baseline characteristics and adverse events were summarized descriptively.ResultsOf 376 patients receiving background endothelin receptor antagonist (ERA) and phosphodiesterase-5 inhibitor (PDE-5i) therapy, 115 had WHO FC II symptoms and 255 had WHO FC III symptoms at baseline. The impact on the primary endpoint of adding selexipag versus placebo to double combination therapy was consistent with the effect in the overall population (HR 0.63; 95% CI 0.44–0.90) as well as in patients with WHO FC II and III symptoms. Compared with the overall population, discontinuations due to an adverse event were higher when selexipag was added to background double combination therapy; no safety concerns were identified.ConclusionThe addition of selexipag to background double combination therapy with an ERA and PDE-5i provides an incremental benefit similar to that seen in the overall population, including in patients with WHO FC II or III symptoms at baseline.ClinicalTrials.gov IdentifierNCT01106014.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1007/s40256-017-0262-z) contains supplementary material, which is available to authorized users.

<p>Management of Pulmonary Arterial Hypertension in Patients with Systemic Sclerosis</p>

“…92,93 More recently, the SERAPHIN and the long-term GRIPHON trials demonstrated lower morbidity and mortality rates with the addition of macitentan and selexipag on a background therapy, respectively. 94,95 General Measures…”

New treatment options for pulmonary arterial hypertension — the first selective IP-receptor agonist selexipag

“…В исследование GRIPHON были включены 1156 пациентов с ЛАГ, в т. ч. n=376, исходно получавших двойную комбинированную терапию. У пациентов, получавших двойную пероральную комбинированную терапию, селексипаг на 37% уменьшал риск достижения первичной комбинированной конечной точки по сравнению с плацебо (ОР 0,63; 95% ДИ: 0,44-0,90) (рисунок 2) [10]. При анализе в подгруппах с различной исходной тяжестью симптомов в группе селексипага показано снижение риска на 64% по сравнению с плацебо (ОР 0,36; 95% ДИ 0,14-0,91) у пациентов с ФК II по ВОЗ и на 26% (ОР 0,74; 95% ДИ: 0,50-1,10) у пациентов с ФК III по ВОЗ (рисунок 3).…”

“…составила у пациентов с симптомами ФК II по ВОЗ в группе терапии селексипагом 93,3% (80,6-97,8) и 79,3% (65,7-88,0) в группе плацебо, а также 79,5% (70,2-86,1) и 70,1% (61,1-77,4) у пациентов с симптомами ФК III по ВОЗ в группе терапии селексипагом и плацебо, соответственно. Лечение селексипагом сопровождалось снижением риска смерти вследствие ЛАГ или госпитализации по поводу ухудшения ЛАГ на 39% по сравнению с плацебо (ОР 0,61; 95% ДИ: 0,39-0,96), что соответ-ствовало результатам в общей популяции исследования GRIPHON [9,10]. Эти результаты свидетельствуют о том, что относительное снижение риска прогрессирования заболевания и смерти на фоне терапии селексипагом по сравнению с плацебо может быть более выраженным у пациентов с ФК II по ВОЗ, что согласуется с данными предшествующего исследования при ЛАГ [11].…”

“…Эти результаты свидетельствуют о том, что относительное снижение риска прогрессирования заболевания и смерти на фоне терапии селексипагом по сравнению с плацебо может быть более выраженным у пациентов с ФК II по ВОЗ, что согласуется с данными предшествующего исследования при ЛАГ [11]. Эти данные позволяют предположить, что пациенты на ранней стадии заболевания могут лучше реагировать на лечение [10].…”

Current and Future Treatments for Persistent Pulmonary Hypertension in the Newborn

“…Selexipag, a prostacyclin receptor agonist, is an orally available prodrug which has shown significantly improvements in the treatment of pulmonary arterial hypertension in adults . Thus, selexipag may have a future potential in the treatment of PPHN .…”