Targeting IL-6 or IL-6 Receptor in Rheumatoid Arthritis: What Have We Learned?

Abstract

The use of different pathways in the treatment of rheumatoid arthritis has led to a significant decrease in the number of treatment-resistant patients. In this context, interleukin (IL)-6 inhibition has filled an important gap in rheumatoid arthritis treatment with its effectiveness and safety in both monotherapy and combinations. The process of IL-6 inhibition initiated with IL-6 receptor blockers has prompted questions regarding the potential impact and safety of different inhibitions of this pathway, such as the direct blockade of IL-6. Following the termination of the development of sirukumab because of mortality data in early studies, the investigation of olokizumab, which targets a different region of the IL-6 cytokine, has renewed the hope in this area and the safety concerns have been largely alleviated by the open-label extension data. In addition, the efficacy and safety of tocilizumab and sarilumab have led to a rapid investigation of biosimilars and new potent IL-6 receptor blockers. A comprehensive understanding of mechanisms of this pathway with further long-term clinical data and basic research may provide a decisive impact on selecting the appropriate mechanism as the first choice in personalized treatments.

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic and autoimmune rheumatic diseases: Outcomes and prospects

“…В отношении фармакотерапии COVID-19 основные наде жды возлагались в первую очередь на противовирусные эффекты высоких доз этих препаратов [238,264], в то время как в ревматологии применение ГХ (в низких дозах) основывалось на их антивоспалительных, иммуномодулирующих и антикоагулянтных эффектах [237]. На экспериментальной модели АФС получены данные об «антикоагулянтном» действии ГХ [265,266] и нормализации антикоагулятных свойств ЭК [267,268]. В клинических исследованиях продемонстрированы «антитромботические» эффекты ГХ и снижение концентрации аФЛ у пациентов с первичным АФС [242][243][244][245][246][247].…”

“…ИЛ-6 -плеотропный провоспалительный и иммунорегуляторный цитокин, гиперпродукция которого занимает важное место в иммунопатологии РА и других ИВРЗ [268][269][270] и COVID-19 [19,269,271,272]. Увеличение концентрации ИЛ-6 ассоциируется с неблагоприятным прогнозом у пациентов с COVID-19 [273] и риском развития длительного COVID [274][275][276][277].…”