Targeting Bcl-2 Protein to Enhance Chemosensitivity of Hormone Refractory Prostate Cancer Cell Line, DU-145 by a Synergistic Combination of Docetaxel and Gossypol

Abstract

A AB BS S T TR RA AC CT T O Ob b j je ec c t ti i v ve e: : Do ce ta xel has be co me the stan dard of ca re for hor mo ne-ref rac tory pros tate can cer (HRPC), ho we ver drug re sis tan ce and to xi city are still chal len ging in da ily can cer practi ce. The an ti-apop to tic path way cen te red aro und the Bcl-2 pro te in might be one of the res pon sib le path ways. Ad ding a se cond drug to do ce ta xel tre at ment is one of the most com mon ap pro ac hes to sol ve this prob lem. Goss ypol was re por ted to ha ve po tent an ti can cer ac ti vi ti es in pros ta te can cer. In this study, we se arc hed for the pos sib le syner gis tic cyto to xic/apop to tic ef fects of this com bi nati on tre at ment in hor mo ne-and drug re sis tant pros ta te can cer cell li ne, DU-145 vi a in hi bi ti on of Bcl-2 pro te in. M Ma a t te e r ri i a al l a an nd d M Me et t h ho od ds s: : XTT cell vi a bi lity as say was used to as sess cyto to xi city of the drugs alo ne and in com bi na ti on. For ve rif ying apop to sis, Cell De ath De tec ti on Eli sa Plus Kit and Cas pa se-Glo 3/7 as say we re used. Wes tern Blot analy sis for Bcl-2 pro te in was car ri ed out. R Re e s su ul lt ts s: : A no vel drug com bi na ti on of do ce ta xel and goss ypol re sul ted in a sig ni fi cant syner gis tic cyto to xic ac ti vity and apop to sis as com pa red to any sing le agent alo ne, in a do se-and ti me de pen dent manner, and al so sig ni fi cantly re du ced Bcl-2 pro te in le vels in DU-145, in doses that can be used cli nically. C Co on nc c l lu u s si i o on n: : Ad ding goss ypol to do ce ta xel as a com bi na ti on tre at ment in HRPC pa ti ents might be a so lu ti on for ta xa ne re sis tant pa ti ents. In hi bi ti on of Bcl-2 might be one of the un derl ying ro utes of ac ti vity for this com bi na ti on.K Ke ey y W Wo or rd ds s: : Docetaxel; gossypol; prostatic neoplasms Ö ÖZ ZE ET T A Am ma aç ç: : Do se tak sel, hor mo na di renç li pros tat kan se ri nin (HRPC) te da vi sin de stan dart te da vi ha li ne gel miş du rum da dır an cak ilaç di ren ci ve tok si si te so run la rı uy gu la ma da ha la mev cu di ye ti ni de vam et tir mek te dir. Apop toz kar şı tı olan Bcl-2 pro te i ni pros tat kan se rin de ilaç di ren cin den so rumlu yol lar dan bi ri ola bi lir. Bu so ru nu çöz mek için en çok kul la nı lan yön tem do se tak se le ikin ci bir ilaç ek le mek tir. Gos si po lün pros tat kan se rin de kuv vet li an ti-kan ser et ki gös ter di ği bil di ril miş tir. Bu ça lış ma da, DU-145 ad lı hor mo na ve ila ca di renç li pros tat kan ser hüc re si di zi sin de, do se taksel/gos si pol kom bi nas yo nu nun Bcl-2 pro te in in hi bis yo nu yo luy la gös te re bi le ce ği ola sı si ner jik sito tok sik/apop to tik et ki yi araş tır dık. G Ge e r re eç ç v ve e Y Yö ön n t te em m l le er r: : İlaç la rın tek ba şı na ve kom bi nas yon ha lin de hüc re ler üze rin de yap tı ğı tok sik et ki, hüc re can lı lı ğı nı be lir le yen XTT yön te miy le araş tı -rıl dı. Apop to zu doğ ru la mak için Cell De ath De tec ti on Eli...