T memory stem cells are the hierarchical apex of adult T-cell leukemia

Abstract

Key Points• ATL clones are preserved in a rare CD4 together, these findings demonstrate the phenotypic and functional heterogeneity and the hierarchy of ATL cells. T SCM cells are identified as the hierarchical apex capable of reconstituting identical ATL clones. Thus, this is the first report to demonstrate the association of a T-cell malignancy with T SCM cells. (Blood. 2015;125(23):3527-3535)

Generation of clinical-grade CD19-specific CAR-modified CD8+ memory stem cells for the treatment of human B-cell malignancies

“…62 For instance, the longevity of T SCM has been shown to be exploited by human T-cell lymphotropic virus type 1 to initiate adult T-cell leukemia/lymphoma. 63,64 On the other hand, highresolution tracking of individual gene-engineered T SCM clones over a decade did not show the emergence of clonal dominance, indicating that gene modification of T SCM is relatively safe. 65 Another safety concern is related to the potential insurgence of cytokine release syndrome (CRS), a known side effect of CD19-CAR T-cell therapies.…”

Adult T-cell leukemia: molecular basis for clonal expansion and transformation of HTLV-1–infected T cells

“…T SCM cells may be a venue for clonal evolution and reservoir for ATL cells that can be exploited for the development of future molecular targeted therapies. 120 …”

Aspects moléculaires des lymphomes T périphériques (2)

“…Dans un modèle de souris transgénique exprimant Tax, il a été en effet rapporté que les cellules souches leucémiques capables de propager la maladie dans des receveurs secondaires avaient un phénotype de progéniteur précoce ayant conservé ses capacités de différenciation en cellules lymphoïdes et myéloïdes [88]. Néanmoins, une étude plus récente a montré que l'infection à HTLV-1 était restreinte aux progéniteurs T mémoires et à leur descendance immédiate et que le virus n'était pas détecté dans les cellules souches hématopoïétiques de patients avec ATL [89]. De plus, à l'inverse des autres sous-populations, seuls les progéniteurs T mémoires infectés sont capables de donner naissance à des clones d'ATL identiques à ceux présents chez les patients dans des modèles de xénogreffe [89].…”

“…Néanmoins, une étude plus récente a montré que l'infection à HTLV-1 était restreinte aux progéniteurs T mémoires et à leur descendance immédiate et que le virus n'était pas détecté dans les cellules souches hématopoïétiques de patients avec ATL [89]. De plus, à l'inverse des autres sous-populations, seuls les progéniteurs T mémoires infectés sont capables de donner naissance à des clones d'ATL identiques à ceux présents chez les patients dans des modèles de xénogreffe [89]. Compte tenu de ces données contradictoires, d'autres études doivent être conduites pour analyser plus précisément le rôle de la cellule souche hématopoïétique dans la pathogenèse des ATL.…”