Synthetic microneurotrophins in therapeutics of neurodegeneration

Διερεύνηση της επαγωγής ενήλικης ντοπαμινεργικής νευρογένεσης στη μέλαινα ουσία του παρκινσονικού μοντέλου μυός "Weaver", υπό τη χρόνια χορήγηση της μικρομοριακής νευροτροφίνης BNN-20

“…Το DHEA μειώνει σημαντικά την λιπιδική υπεροξείδωση, την ενεργότητα της μονοαμινικής οξειδάσης (ΜΑΟ) και της συσσώρευσης λιποφουσκίνης που παρατηρούνται σε φυσιολογικό εγκέφαλο γηρασμένων επίμυων (Kumar et al, 2008), της υπεροξείδωσης των λιπιδίων στο εγκεφαλικό στέλεχος, το φλοιό, την παρεγκεφαλίδα και τον ιππόκαμπο επίμυων, με εξαρτώμενο από την ηλικία τρόπο (Sinha et al, 2005), αλλά και την επαγόμενη από οξεία πρόκληση υπεργλυκαιμίας υπεροξείδωση των λιπιδίων στον νεφρό, το ήπαρ και τον εγκέφαλο επίμυων (Aragno et al, 1997 (Calogeropoulou et al, 2009). Τα συνθετικά αυτά ανάλογα ονομάστηκαν μικρονευροτροφίνες, και έχει πλέον αποδειχθεί ότι ασκούν νευροπροστατευτική δράση έναντι διαφόρων μοντέλων νευροεκφύλισης (Gravanis et al, 2017). Πιο συγκεκριμένα, το ΒΝΝ-27 έχει ήδη αναδείξει ελπιδοφόρα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε μοντέλα διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας (Ibán-Arias et al, 2018), σε μοντέλα απομυελίνωσης (Bonetto et al, 2017;Gravanis et al, 2017), καθώς και στο μοντέλο 5xFAD της νόσου Alzheimer (Gravanis et al, 2017).…”

“…Τα συνθετικά αυτά ανάλογα ονομάστηκαν μικρονευροτροφίνες, και έχει πλέον αποδειχθεί ότι ασκούν νευροπροστατευτική δράση έναντι διαφόρων μοντέλων νευροεκφύλισης (Gravanis et al, 2017). Πιο συγκεκριμένα, το ΒΝΝ-27 έχει ήδη αναδείξει ελπιδοφόρα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε μοντέλα διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας (Ibán-Arias et al, 2018), σε μοντέλα απομυελίνωσης (Bonetto et al, 2017;Gravanis et al, 2017), καθώς και στο μοντέλο 5xFAD της νόσου Alzheimer (Gravanis et al, 2017).…”

“…Πηγή: (Calogeropoulou et al, 2009). Γενικά, οι μικρονευροτροφίνες ασκούν τη νευροπροστατευτική τους δράση μέσω της εκλεκτικής ενεργοποίησης των ειδικών υποδοχέων των νευροτροφινών ΤrkA (ειδικού υποδοχέα του νευρικού αυξητικού παράγοντα ΝGF), ΤrkB (ειδικού υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα ΒDNF) και TrkC (ειδικού υποδοχέα της νευροτροφίνης ΝΤ-3), αλλά και του μη ειδικού υποδοχέα των νευροτροφινών p75 NTR (Gravanis et al, 2017) (Εικόνα 3-4).…”

“…Οι υποδοχείς που ενεργοποιούνται από τις μικρονευροτροφίνες και οι δράσεις τους. Προσαρμογή από: (Gravanis et al, 2017). (Calogeropoulou et al, 2009).…”

“…Εντούτοις, η κλινική τους χρήση περιορίζεται σημαντικά, δεδομένου ότι δε διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB). Σε αυτή την κατεύθυνση, γίνεται μεγάλη προσπάθεια σύνθεσης μικρομοριακών νευροτροφινών, οι οποίες θα μιμούνται τη δράση των νευροτροφικών παραγόντων, ενώ παράλληλα διαπερνούν τον ΒΒΒ (Calogeropoulou et al, 2009;Gravanis et al, 2012;Gravanis et al, 2017;Longo and Massa, 2013;Yang et al, 2016). (Calogeropoulou et al, 2009), ενώ ταυτόχρονα διαπερνά τον ΒΒΒ (Panagiotakopoulou et al, 2018).…”