Synthesis of medium ring and macrocyclic acetylenic lactones by the ring expansion of oxabicycloalkenones

Abstract

Lactonas acetilênicas de tamanho médio e macrocíclico 15a-e [6-decin-9-olídeo (15a), 7-undecin-10-olídeo (15b), 8-dodecin-11-olídeo (15c), 12-hexadecin-15-olídeo (15d) e 5-decin-9-olídeo (15e)] foram preparadas a partir de oxabiciclo-alquenonas 7a-d e 2, respectivamente, pela expansão de anel das tosil-hidrazonas 16a-e, efetuada pela reação com N-bromo-succinimida, sob condições rigorosamente controladas. A hidrogenação (Pd-C, H2) completa da ligação tripla forneceu lactonas racêmicas saturadas: 9-decanolídeo (foracantolídeo I, 6, de 15a e 15e), 10-undecanolídeo, 11-dodecanolídeo (di-hidro-recifeiolídeo) e 15-hexadecanolídeo. As tentativas de converter di-hidropironas 7a,d nas respectivas lactonas acetilênicas 15a,d, via cloro-hidrinas 8a,d e/ou clorocetolactonas 9a,d, foram apenas parcialmente bem sucedidas.Medium to macrocyclic acetylenic lactones 15a-e [6-decyn-9-olide (15a), 7-undecyn-10-olide (15b), 8-dodecyn-11-olide (15c), 12-hexadecyn-15-olide (15d), and 5-decyn-9-olide (15e)] were prepared from oxabicycloalkenones 7a-d and 2, respectively, by the ring expansion of their tosylhydrazones 16a-e, carried out by reaction with N-bromosuccinimide, under strictly controlled conditions. Complete hydrogenation (Pd-C, H2) of the triple bond gave the racemic saturated lactones: 9-decanolide (phoracantholide I, 6, from 15a and 15e), 10-undecanolide, 11-dodecanolide (dihydrorecifeiolide), and 15-hexadecanolide. The attempts at the conversion of dihydropyrones 7a,d into the respective acetylenic lactones 15a,d, via chlorohydrins 8a,d and/or chloroketolactones 9a,d, were only partially successful.

Domino Ring Expansion: Regioselective Access to 9‐Membered Lactones with a Fused Indole Unit from 2‐Nitrophenyl‐1,3‐cyclohexanediones

“…The strategy currently inspires creative access to 10‐membered (and larger) lactones or lactams by employing aza‐nucleophiles . We noted that despite an early report from Mahajan with dimedone derivatives and the contribution of Rodriguez in the field, anionic fragmentations producing strained 9‐membered lactones remain scarce…”

Métodos de preparação de lactonas de anel médio

“…Esta estratégia foi primeiramente aplicada em 1966 por Borowitz et al 82 , utilizando Pb(OAc) 4 como agente oxidante. Entretanto, vários outros métodos podem ser encontrados na literatura 83 . Em 1996, Hanaki et al 84 prepararam iodolactonas de 10 membros, através da clivagem oxidativa radicalar de hemicetais promovida por PhI(OAc) 2 /I 2 , na presença de luz (Esquema 35).…”