Synthesis of Benzo[c][1,8]phenanthrolin‐6‐one Through Cyclization of N‐(Isoquinol‐5‐yl)‐2‐bromo‐benzamide Derivatives.

Abstract

Synthesis of Benzo[c][1,8]phenanthrolin-6-one Through Cyclization of N-(Isoquinol-5-yl)-2-bromo-benzamideDerivatives. -The access to benzophenanthrolinone (VII) involves the key cyclization of isoquinolyl dimethoxybenzamide (III) either using a benzyne intermediate cyclization or a palladium-assisted intramolecular biaryl coupling reaction. The first cyclization attempt yields only traces of target compounds (VII) along with the unexpected compound (IV), which is the result of an internal Diels-Alder reaction between the benzyne intermediate and the isoquinoline ring system. In the course of an alternate preparation of (III) using the carbodiimide EDC, the bisbenzamide (VIII) is obtained as an already protected precursor to give under the previous palladium-assisted cyclization conditions the target (VII) in a much improved yield. -(PRADO, S.; MICHEL, S.; TILLEQUIN*, F.; KOCH, M.; J. Heterocycl.

Síntese, avaliação biológica e modelagem molecular de potenciais antitumorais análogos da sanguinarina planejados por simplificação molecular

“…Referências desta rota sintética estabelecem uma etapa de proteção do nitrogênio da amida antecedendo a reação de ciclização (BERNARDO et al, 2008;CHENG et al, 2014;FUKUDA et al, 2017;HARAYAMA et al, 2001;KARAKI et al, 2014;PRADO;MICHEL;KOCH, 2006;SMIDRKAL, 1988;TATTON;SIMPSON;DONOHOE, 2014). Proteção de grupos funcionais são realizadas no intuito de aumentar a seletividade da reação e reduzir a formação de subprodutos (WUTS, 2014), embora a reação de Heck (ciclização) seja descrita como uma síntese altamente seletiva e que, na maioria das vezes, não é dificultada pela presença de heteroátomos como nitrogênio, oxigênio e enxofre (JAGTAP, 2017).…”

“…Entre os métodos preconizados para para N-proteção de amidas está a alquilação com reagentes como bromometil-metil-eter (MOMBr) ou clorometil-metileter (MOMCl) na presença de base (BERNARDO et al, 2008;CHENG et al, 2014;HARAYAMA et al, 2001) Neste sentido, optou-se por explorar a proteção com Boc 2 O. Embora este reagente seja classicamente utilizado na proteção de aminas, reações para proteção de amidas também são descritas, incluindo amidas aromáticas (GREHN et al, 1986;LIU et al, 2017;PRADO;MICHEL;KOCH, 2006). A formação do produto é verificada pelo desaparecimento do sinal referente ao hidrogênio da amida secundária, que se encontraria em torno de 10 ppm.…”