Synthesis of 6-methylpretetramid, the fully aromatic precursor of tetracycline

Abstract

The antibiotic tetracycline (1) arises by a polyketide pathway, presumably via decacarbonyl intermediate 2 formed by selfcondensation of nine malonate units (Scheme I).1 Neither 2 nor any other acylic precursor of 1 has been identified and the earliest intermediate to be isolated is 6-methylpretetramid (3) in which the carbon skeleton is complete and all four of the rings have been assembled.2 Compound 3 has been synthesized previously both

Modellsynthesen und Strukturaufklärung von Polyketiden sowie Arbeiten zur Biosynthese von Mimosin

“…Auffällig an dieser Tatsache ist, daß durch Veränderung des pH-Wertes eine Regiokontrolle für Aldolkondensationen gegeben ist [21,23] . Für die Totalsynthese von Pretetramiden verwendete T.M.Harris 3-Methoxy-homophthalsäureester als Linker für die Kettenverlängerungen [24] (siehe Abb. 10).…”

“…Im Rahmen dieser Arbeit konnten die Verbindungen (20), (22) und (23) synthetisiert werden. Es fällt auf, daß bei allen identifizierten Verbindungen jeweils nur eine Kettenverlängerung stattgefunden hat, während T. M. Harris [24] und M. Yamaguchi [34] Polyketide: Typ-2-PKS ______________________________________________________________ 33 Das Intermediat hätte auch die Möglichkeit, wie im Fall von TW93g [17] Eine interessante Veröffentlichung von Hopwood et al [37] befasst sich mit der Synthese von Thioestern (25) 27), Nystatin, Filipin) [38] . Das 6-Desoxyerythronolid B (28) (DEBS)-PKS weist dabei drei Multienzym-Polypeptidketten auf, die sechs Enzymgruppen (Module) enthalten [39] .…”