Synthesis of 2(5H)-Furanone Derivatives with Biphenyl Ether Unit

Abstract

Sixteen 5-(4'-alkoxybiphenyl-4-yloxy)-3,4-dihalo-2(5H)-furanones are synthesized via the direct dehydrative etherification reactions of 4'-alkoxybiphenyl-4-ol with mucochloric acid and mucobromic acid, respectively, using sulfuric acid as catalyst at reflux in toluene from 30% to 58% yields (mostly over 47%). The moderate yields may be due to that this acid-catalyzed etherification should be a S N 2 nucleophilic substitution reaction. The structures of all newly synthesized compounds are elucidated and confirmed by FTIR, UV, 1 H NMR, 13 C NMR, and elemental analysis. The synthetic procedures afford not only an important strategy for the synthesis of 2(5H)-furanone derivatives having potential bioactivity, but also a simple method for the synthesis of aromatic ether from two different hydroxyl compounds.

Synthesis of 4-Amino-5-biphenyloxy-3-halo-2(5H)-furanones

“…Keywords 2(5H)-furanone; biphenyl structure; synthesis; aliphatic amine; tandem Michael addition-elimination reaction 2(5H)-呋喃酮结构单元广泛存在于天然产物 [1] 与药 物分子 [2～4] 中, 使 2(5H)-呋喃酮化合物的合成在药物开 发中近来受到广泛关注 [5～8] . 许多联苯类化合物(图 1)具 有抗菌、抗癌等生物活性 [2,9] , 使联苯结构单元在药物分 子的设计与合成中最近也越来越受到重视 [10,11] . 但是, 目前仅有极少的文献报道将 2(5H)-呋喃酮结构与联苯 结构同时构建于潜在生物活性分子中的研究 [2,11] .因此, 在前期 2(5H)-呋喃酮化学研究的基础上 [6,12] ,…”

“…许多联苯类化合物(图 1)具 有抗菌、抗癌等生物活性 [2,9] , 使联苯结构单元在药物分 子的设计与合成中最近也越来越受到重视 [10,11] . 但是, 目前仅有极少的文献报道将 2(5H)-呋喃酮结构与联苯 结构同时构建于潜在生物活性分子中的研究 [2,11] .因此, 在前期 2(5H)-呋喃酮化学研究的基础上 [6,12] ,…”

“…特别是基于针对 2(5H)-呋喃酮类合成子 5-位进行修饰改 造而引入联苯结构的研究 [11] , 本文继续通过 5-位、4-位 连续进行修饰而设计、合成了系列同时含有 2(5H)-呋喃 酮和联苯两种生物活性单元的新 2(5H)-呋喃酮衍生物 5 (Scheme 1). 系列新化合物的合成(含化合物 3), 一方面 继续为研究较少的 2(5H)-呋喃酮类合成子 5-位修饰 [5,13] 与不同羟基化合物合成芳香醚类 [11,14] 提供了参考, 同时 也为下一步生物活性测试中与前文 [11] 对比研究不同位 点烷基修饰带来的生物活性影响奠定了基础. (n = 1, 6, 7, 9, 11, 13) [15]的反应条件进行(TLC 跟踪, 室 温反应 12～24 h), 以 43%～79%的分离产率(绝大部分 等于或高于 55%, 表 1), 获得了目标产物 3-卤-4-脂肪胺 基-5-联苯氧基-2(5H)-呋喃酮(5a～5p) (Scheme 1).…”