Synthesis, characterization, antimicrobial activity, and QSAR studies of some new 6‐substituted phenyl 3‐(4‐chlorophenyl)‐3a,4,8,8a‐tetrahydro‐[1,3,2]dioxaborepino [5,6‐d]isoxazoles

Abstract

3‐(4‐Chlorophenyl)‐3a,4,8,8a‐tetrahydro‐[1,3,2]dioxaborepino[5,6‐d] isoxazoles were synthesized from the reaction of (3‐(4‐chlorophenyl)‐4,5‐dihydroisoxazole‐4,5‐diyl)dimethanol with substituted phenylboronic acids. Crystal structure of 1‐(4‐(3‐(4‐chlorophenyl)‐3a,4,8,8a‐tetrahydro‐[1,3,2]dioxaborepino[5,6‐d]isoxazol‐6‐yl)phenyl) ethanone was studied and the values of selected bond distances (Å), bond angles (°), and dihedral angles (°) were found in agreement with the calculated (DFT, B3LYP/6‐311++G(d,p)) values. Antimicrobial activity of these new compounds was also studied against a panel of microorganisms including Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Streptococcus mutans, and Candida albicans. Most of the dioxaborepines exhibited fair activities against these microorganisms. The pMIC values of the compounds were first correlated with Hammett polar substituent constant (σ) together with lipophilic constant (π) and statistically significant 2D correlations were obtained. In addition, the pMIC values of the compounds were correlated with some theoretical descriptors and fair 2D‐QSAR models with clogP, SAA, and μ as independent variables were obtained.

Bazı Dioksaborepin Türevlerinin Sentezi ve Antimikrobiyal Aktivite Tayini

“…Özellikle B-O bağı içeren heterosiklik boron bileşikleri literatürde biyolojik aktivite gösteren önemli moleküllerdir [4][5][6][7][8][9][10][11][12]. Bu nedenle, sentezini gerçekleştirdiğimiz dioksaborepin (2a-c) bileşikleri de B-O bağı içerdiği için biyolojik aktiviteye [13] sahip olması beklenilen önemli bileşiklerdir. Ayrıca, molekülün oksijen ve bor içeren yedi üyeli heterosiklik dioksaborepin halkası ile beş üyeli heterosiklik isoksazol halkası içermesi yapıyı oldukça ilginç kılmaktadır ve bu bileşiklerin biyolojik aktivitelerine molekülde bağlı olan farklı sübstitüentlerin etkilerinin de olabileceği düşünülmektedir.…”

“…Bu çalışmanın amacı; dünyanın en zengin bor madeni yatakları olan ülkemizin orta ve batı bölgelerinde bulunan ve düşük maliyetli yarı metal olan bor elementinden üretilen dioksaborepinin in vitro antibakteriyel ve antifungal aktivitesini incelemektir. (1) sentezi literatüre [13] göre gerçekleştirilmiştir (Şekil 1.). [5,6-d] [5,6-d]…”

“…Elde edilen 3 tane yeni dioksaborepin (2a-c) bileşiği diklorometanda kristallendirilmiş ve erime noktası tayinleri yapılmıştır. Bileşiklerin yapıları IR, 1 H NMR, 13 C NMR ve elementel analiz yöntemleri kullanılarak aydınlatılmıştır. Bu sentezlenen dioksaborepin bileşiklerinden elementel analiz (karbon için) sonucu daha iyi çıkan ve daha saf bileşik olan (2a) bileşiğinin in vitro antimikrobiyal aktivite çalışmasının bulguları Tablo 1.…”

“…'de verilmiştir. Bor içeren çeşitli bileşikler son yıllarda literatüre biyolojik aktif moleküller olarak girmiştir [4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][20][21]. Örneğin; heterosiklik bor bileşiği olan oksadiazaborol bileşiklerinin antimikrobiyal aktivite çalışmasında MİK değerlerinin 12,5-800 μg/mL aralığında olduğu bildirilmiştir [12].…”

“…Spektroskopik analizler: IR (ATR), υ (cm -1 ): 1596 (C=N gerilmesi); 1300 (B-O gerilmesi) 1. H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8,13 (i, 2H, J = 7,79 Hz, B-fenil); 7,85 (i, 2H, J = 7,80 Hz, B-fenil); 7,60 (i, 2H, J = 8,74 Hz, Cl-fenil); 7,42 (i, 2H, J = 8,28 Hz, Cl-fenil); 5,17-5,10 (ç, 1H, OCH); 4,67-4,56 (ç, 2H, OCH2, diastereotopik H'ler); 4,44-4,38 (ç, 2H, OCH2, diastereotopik H'ler); 4,24-4,18 (ç, 1H, CH) 13. C NMR (CDCl3), δ (ppm): 155,9 (C=N);[149,8; 142,3; 136,8; 135,5; 129,6; 128,3; 126,8; 122,4 (Ar-C)]; 82,4 (OCH); 63,0; 61,4 (OCH2); 51,9 (CH).…”