Synthesis, Characterization and Cytotoxicity of Dihalogeno-platinum(II) Complexes with L-Histidine Ligand

Abstract

Diiodo-, dibromo-and dichloro-platinum(II) complexes containing L-histidine ligand were prepared. Their spectra and X-ray crystal structure of the dibromo-platinum(II) complex were described. Only the dichloro-platinum(II) complex showed comparable cytotoxic activity with carboplatin against A549/ATCC, HT-29, and LNcap cell lines. Nevertheless the complexes with COOH-substituted ligands histidine may be good starting materials to synthesize targeting platinum complexes since they could be easily linked to suitable carrier molecules via esterification.

An unexpected triammine(oxalato)platinum(II) complex obtained from the aqueous solution of tetraammineplatinum(II) oxalate

“…The N1-Pt-N2 and O1-Pt1-N3 angles are 92.5(5)°and 91.6(5)°, respectively. All these agree well with the data of related platinum complexes described in the literature [12][13][14][15][16][17]. The C1-O1 and C1-O2 bond lengths are 1.250(17) and 1.294(18) Å , respectively, while the C2-O3 and C2-O4 bond lengths are 1.240(19) and 1.214(18 Å , respectively, consistent with a monodentate coordination mode for the carboxylates [18][19][20].…”

Diseño De Fármacos Anticancerosos Derivados De Cis-Platino(ii) Mediante La Técnica Qsar, Basada en El Funcional De La Densidad

“…Los valores encerrados en paréntesis corresponden a los errores estándar de los coeficientes obtenidos por regresión para cada ecuación QSAR. En general, un modelo de regresión es significativo si el coeficiente de regresión R 2 > 0,8 (Ye et al, 2009); la probabilidad es menor de 5% (Cho et al, 2001) y los valores de desviación estándar son pequeños, dado que la tendencia de este valor a cero implica mayor confianza en la predicción. Sin embargo, de acuerdo con la estadística estándar, un modelo con R 2 > 0,80 y r 2 VC >0,6 también se puede considerar como aceptable (Wold, 1991;Yao et al, 2003).…”

Descriptores globales y locales de la reactividad para el diseño de nuevos fármacos anticancerosos basados en cis-platino(II)

“…En analogía a la función condensada de Fukui para el ataque nucleofíli-co, y la dureza global, para un ataque nucleofílico la suavidad local (S k + ) viene dada por: 40 (11) Donde, S es la suavidad global y f k + es la función de Fukui como se definió en la Ecuación 10a. Además, se puede calcular el índice de electrofilicidad local (filicidad), a partir de una expresión análoga a la Ecuación 11, quedando de la forma: 20 (12) Donde W, es la electrofilicidad global y f k + es la función de Fukui como se definió en la Ecuación 10a. Este concepto fue introducido por Chattaraj, 20 para analizar las reacciones entre electrófilos y nucleófi-los, por lo que predice que el sitio más electrofílico en una molécula corresponde a aquel con el máximo valor de ω k + .…”

“…Lo anterior, constituye un objetivo deseable dentro de las nuevas estrategias para el diseño racional de fármacos anticancerosos basados en cis-platino(II), ya que, se busca sintetizar derivados que sean seguros para las células sanas, con elevada actividad antitumoral, selectividad y que presenten pocos o nulos efectos colaterales. 12,14 Por otro lado, cabe resaltar que el complejo VIII, mostró una reactividad significativa en fase acuosa en relación al resto de complejos con el ligando saliente 1,1'-ciclobutanodicarboxilato, indicando que el LP tirosina favorece la reactividad del derivado. En las Tablas 4 y 6, los valores altos de blandura, confirman que los complejos más reactivos son aquellos que modifican fácilmente su densidad electrónica.…”

“…11 En razón a lo anterior, se han sintetizado números compuestos análogos a cisplatino con el fin de superar estos inconvenientes; por lo que en la actualidad los análogos carboplatino y oxaliplatino recibieron su aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) y se usan en regímenes quimioterapéuticos rutinarios. 12 Asimismo, en países como Japón, China y Corea, los fármacos, nedaplatino, lobaplatino y SKI2053R, respectivamente se encuentran bajo uso, pero con restricciones. 13 No obstante, aunque estos nuevos derivados, presentan ciertas ventajas sobre el fármaco de referencia todavía existen algunos inconvenientes.…”