Synthesis, characterization and catalytic, cytotoxic and antimicrobial activities of two novel cyclotriphosphazene‐based multisite ligands and their Ru(II) complexes

Abstract

dTwo novel cyclotriphosphazene ligands (2 and 3) bearing 3-oxypyridine groups and their corresponding Ru(II) complexes (4 and 5) were synthesized and their structures were characterized using Fourier transform infrared, 1 H NMR and 31 P NMR spectroscopic data and elemental analysis. The Ru(II) complexes were used as catalysts for catalytic transfer hydrogenation of p-substituted acetophenone derivatives in the presence of KOH. Additionally, the cytotoxic activities of compounds 2-5 were evaluated against PC3 (human prostate cancer), DLD-1 (human colorectal cancer), HeLa (human cervical cancer) and PNT1A (normal human prostate) cell lines. Finally the antimicrobial activities of compounds 2-5 were evaluated against a panel of Gram-positive and Gramnegative bacteria and yeast cultures. The complexes showed efficient catalytic activity towards transfer hydrogenation of acetophenone derivatives, especially those bearing electron-withdrawing substituents on the para-position of the aryl ring. The compounds were found to have moderate to high cytotoxic and antimicrobial activities, and Ru(II) complexation enhanced both cytotoxic and antimicrobial activities in comparison with the parent compounds.

Diamino-sübstitüe Halkalı Trifosfazen Türevlerinin Antimikrobiyal Aktivitelerinin Araştırılması

“…Son yıllarda yapılan çalışmalardan halkalı trimerik fosfazen türevlerinin çeşitli kanser hücrelerine karşı önemli sitotoksik ve anti-kanser aktivite gösterdiği [11][12][13][14][15] ve çeşitli bakteri ve mantarlara karşı antimikrobiyal etkiye sahip olduğu [33] görülmektedir. Bu konuda yapılan çalışmalardan elde edilen sonuçlar, yeni biyoaktif halkalı trimerik fosfazen türevlerinin sentezlenmesine ve geliştirilmesine önemli ölçüde katkı sağlamaktadır [5][6][7][8][9][10]. Fosfazen türevleri (5-12)'nin minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) ve minimum sidal konsantrasyonu (MSK), Escherichia coli W3110, Staphylococcus aureus ATCC 25923 ve Candida albicans ATCC 10231 olmak üzere üç farklı insan patojenine karşı broth mikrodilüsyon tekniği [9] kullanılarak belirlendi; Diamino ikameli siklotrifosfazen türevlerinin antimikrobiyal ve antifungal aktiviteleri için belirlenen minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) ve minimum sidal konsantrasyon (MSK) değerleri Tablo 1'de görülmektedir.…”

“…Fosfazenler üzerinde yapılan bazı çalışmalarda N/O [4], 4-floro-benzil [5] ve ferrosenil [6] grupları taşıyan fosfazen türevlerinin Gram-pozitif, Gram-negatif ve ökaryotlar üzerinde etkili olduğu kanıtlanmıştır. Toplam 8 mikroorganizma ile yapılan bir başka çalışmada N/O sübstitüe spiro-siklotrifosfazen türevlerinin mikroorganizmalar üzerinde etkili olmadığı görülmektedir [7].…”

“…Farklı yan grupların varlığı ve siklofosfazen halkasının boyutu, bileşiklerin kimyasal ve fiziksel özelliklerini belirler . Biyoaktif halkalı trimerik fosfazen bileşiklerinin sentezlenmesi ve geliştirilmesi; kanser, mikrobiyal ve mantar gibi çeşitli hastalıkların tedavisi için yeni ve etkili ilaç adaylarının araştırılmasında umut verici bir yaklaşım olarak kabul edilmektedir [5][6][7][8][9][10]. Son yıllarda halkalı trimer N3P3Cl6 (1)'den elde edilen fosfazen türevlerinin, HT-29 (insan kolon adenokarsinomu), Hep2 (İnsan epidermoid larinks karsinomu), HeLa (insan servikal adenokarsinomu), LNCaP ve PC-3 (insan prostat karsinomu), MCF7 (insan meme kanseri), HL-60 (insan promiyelositik lösemi), A549 (insan akciğer adenokarsinomu) ve HCV29T (idrar kesesi kanseri) gibi yaygın kanser hastalıkları ile bağlantılı kanser hücrelerine karşı antikanser ve sitotoksik aktivite göstermesi dikkat çekmektedir [11][12][13][14][15].…”

“…Bu çalışmada, N3P3Cl6 (1)'in primer diaminler [NH2-(CH2)n-NH2; n=2, 3 ve 5] ile tepkimelerinden sentezlenen siklofosfazen türevleri (5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12) iki bakteri (Escherichia coli W3110 ve Staphylococcus aureus ATCC 25923) ve bir maya (Candida albicans (ATCC 1023) suşuna karşı antimikrobiyal aktivitesi incelendi ve çeşitli hastalıkların tedavisinde kemoterapötik ajan olarak kullanılabilme olasılıkları araştırıldı.…”