Synthesis and Ways of Formation of Hydroxyphenyl Substituted Triazolohexahydroquinazolines

Abstract

Демидова Дарья Михайловна, магистрант кафедры органической и биоорганической химии Института химии, Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, annenkova_darya@mail.ru Василькова Наталья Олеговна, кандидат химических наук, ассистент кафедры органической и биоорганической химии Института химии, Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, vasilkovano@mail.ru Кривенько Адель Павловна, доктор химических наук, профессор кафедры органической и биоорганической химии Института химии, Саратовский национальный исследовательский национальный государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, krivenko@ info.sgu.ruПри трехкомпонентной конденсации 1,2,4-триазол-3-амина, гидроксизамещенного ароматического альдегида (2-гидроксибензальдегид, 4-гидроксибензальдегид, 4-гидрокси-3метоксибензальдегид, 2-нафталинкарбальдегид), циклогексанона строение альдегидной компоненты оказывает определяющее влияние на формирование арилзамещенных триазологидрохиназолинов с различным типом сочленения колец и положением в них двойной связи (С 4а -С 5 и С 4а -С 8а ). При использовании салицилового альдегида формируются позиционные изомеры триазологексагидрохиназолины углового и линейного строения в эквимольном соотношении. При перемещении гидроксильной группы в альдегиде из орто-в пара-положение реакция протекает аналогично, однако возрастает доля линейного изомера (соотношение углового и линейного изомеров = 1 : 2), что можно связать с уменьшением возможности стабилизации углового изомера за счет электронного и пространственного факторов при сближении NH-и OH-групп. Конденсации 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида (2-гидроксинафталинкарбальдегида), 1,2,4-триазол-3-амина и циклогексанона протекают селективно с образованием 9-(4-гидрокси-3-метоксифенил(2гидроксинафталинил))гексагидротриазоло[5,1-b]хиназолина линейного строения и иным положением двойной связи (С 4а -С 5 ). Такой результат можно объяснить возможностью изомеризации первоначально возникающих триазологексагидрохиназолинов с 1,4-дигидропиримидиновым фрагментом, чему способствуют условия реакции (кислотный катализ) и наличие объёмных арильных заместителей. Состав и строение продуктов подтверждены данными элементного анализа, ИК-и ЯМР 1 Н-спектров. Таким образом, синтезированы новые представители ряда триазологидрохиназолинов, содержащие фармакофорные гидроксиарильные заместители перспективные для дальнейшего исследования их биологической активности. Ключевые слова: 2-гидроксибензальдегид, 4-гидроксибензальдегид, 4-гидрокси-3метоксибензальдегид, 2-нафталинкарбальдегид, гидроксифенилзамещенные триазологексагидрохиназолины, позиционные изомеры, ИК-спектры, ЯМР 1 Н-спектры.