Synthesis and structure-function study of artificial nucleases on the basis of hemin conjugates with peptide fragments of cell differentiation factor HLDF

Abstract

A series of octa-hexapeptide fragments of HLDF and their conjugates with hemin were obtained by solid phase peptide synthesis. A relationship between the structure and the nuclease activity of the compounds was established. The effect of various factors (medium pH, the presence of metal ions, complexons, reducers, and buffer composition) on DNA destruction with hemin peptides was studied. Preliminary information confirming an oxidative mechanism of this process was obtained. The cleavage of plasmid DNA under the action of hemin peptides was studied by the methods of electron microscopy, gel electrophoresis, and atomic force microscopy.

Analysis of Oxidative Stress Induced by Hemin Derevatives Using Lux-Biosensors

“…[7] В развитие этих работ в нашей лаборатории прово-дятся исследования по созданию оптимальных путей синтеза аминокислотных и пептидных ПГ. [8,9] В ряду синтезированных ПГ общей формулы I (Рисунок 1) выявлены вещества, в частности конъюгаты гемина с эфирами аминокислот, обладающие выраженной антибактериальной активностью в отношении грамполо-жительных микроорганизмов, в том числе резистентных штаммов Staphylococcus aureus. Способность ряда синте-зированных ПГ моделировать ферментативные функции…”

“…[11] Экспериментальная часть Аминокислотные производные гемина 1, 2, 3 синтезиро-ваны в соответствии с ранее описанными методиками. [8] Измерение степени окислительного стресса проводилось как описано в [11] , с использованием Lux-биосенсора, любезно предоставленного его разработчиками. Пробы по 200 мкл бактериальной культуры E. coli К-12 с концентрацией 1 .…”