Synthesis and Infarction-Limiting Properties of Peptide Agonists of Opioid Receptors

Abstract

General rightsThis document is made available in accordance with publisher policies. Please cite only the published version using the reference above. Full terms of use are available: http://www.bristol.ac.uk/pure/userguides/explore-bristol-research/ebr-terms/ Экспер и клин фармакол март 2017 ИНФАРКТ-ЛИМИТИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ПЕПТИДНЫХ АГОНИСТОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ РЕПЕРФУЗИИ СЕРДЦА Л.Н. Маслов У крыс, наркотизированных α-хлоралозой, воспроизводили коронароокклюзию (45 мин) и реперфузию (2 ч). Опиоидные пептиды даларгин (0,1 мг/кг), глудалан (0,1 мг/кг), дельтолей (0,03, 0,1 и 0,2 мг/кг) вводили за 5 мин до реперфузии. Было установлено, что глудалан (0,1 мг/кг) и дельтолей (0,1 мг/кг) уменьшают соотношение размер инфаркта/область риска (РИ/ОР). Даларгин не влиял на размер инфаркта. Инфарктлимитирующий эффект дельтолея исчезал при уменьшении (0,03 мг/кг) или увеличении (0,2 мг/кг) дозы пептида. Антагонисты опиоидных рецепторов (ОР) налтрексон (5 мг/кг) или налоксона метиодид (5 мг/кг) устраняли инфаркт-лимитирующий эффект глудалана. Следует отметить, что налоксона метиодид не проникает через гематоэнцефалический барьер. Полагают, что инфаркт-лимитирующий эффект глудалана при реперфузии связан с активацией периферических ОР. Кардиопротекторный эффект дельтолея является дозозависимым. Ключевые слова: сердце, реперфузия, опиоиды, посткондиционирование В Росси госпитальная летальность у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) и подъемом сегмента ST старше 70 лет достигает 17%, а у больных моложе 70 лет -4% [1]. В США внутригоспитальная летальность при ОИМ, по данным J.J. Goldberg и соавт. [6] составляет 4,7%. Смертность при ОИМ во многом зависит от величины размера инфаркта. Так, согласно данным израильских кардиологов [4], у пациентов, у которых пик тропонина I (маркер некроза кардиомиоцитов) в плазме крови превышает 50 мкг/л, госпитальная смертность составляет 4%, а у больных с пиком тропонина I менее 50 мкг/л этот показатель составляет 1%. Фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) достоверно больше у больных