Synthesis and evaluation of novel phosphasugar anticancer agents

Abstract

Starting materials of phosphasugars, 1-phenyl-2-phospholene 1-oxides, were prepared from dienes and phenylphosphonous dichloride (dichlorophenylphosphine). Several substituted novel phosphasugars (3- or 4-halo-substituted)-1-phenyl-2-phospholene 1-oxides as well as 1-phenyl-2-phospholane 1-oxides were prepared from 2-phospholenes. The synthesized compounds were evaluated for their antitumor activities against the leukemia cell lines (U937 and K562) by in vitro 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. 2,3,4-Tribromo-3-methyl-1-phenylphospholane 1-oxide showed superior antitumor activity against U937 and K562 cell lines in a comparative evaluation with Glivec. The analysis by flow cytometry implied that 2,3-dibromo-3-methyl-1-phenylphospholane 1-oxide induced apoptosis to leukemia cell lines.

Preparation of 2-phospholene oxides by the isomerization of 3-phospholene oxides

“…Polycyclic compounds incorporating a P-heterocyclic moiety are of special importance due to their optoelectronic properties and applications [24][25][26]. Moreover, a few biologically active 5-membered P-heterocyclic derivatives are also known, which showed promising antitumor [27][28][29][30], antifungal [31,32] or GABA receptor antagonist activity [33].…”

“…The most common synthesis of a given functionalized P-heterocyclic compound comprises the synthesis of the heterocyclic core, followed by its functionalization [27,29,34,35]. This latter step is of special importance for biologically active compounds, as specific functional groups are necessary to have a desired biological activity.…”

Особенности Взаимодействия Фосфорильных Соединений С Он-Нуклеофилами

“…ИК спектр, ν, см -1 : 3030 (СН,Ph), 1600 (CH=CH, Ph), 1570 (пиразол), 1210 (P=O), 1145 (CОС). Спектр ЯМР 1 Н, δ, м. д., Гц: 2.89 и 3.0 с (3Н, ОCH3), 2.91-2.99 м (1Н, СН2), 3.25-3.4 (1Н, СН2), 5.71 д. д. д (1Н, 1 J = 8.3, 2 J =4.5, 3 J =1.2, СНОСН3), 6.1 д. д (1Н, 1 J= 2.3, 2 J= 1.8, Н 4 Pyr), 7.29 д (1Н, J= 1.6, Н 5…”

“…Одним из важнейших классов соединений фосфора, обладающих биологической активностью [1-3] и имеющих широкое применение в качестве комплексообразователей и экстрагентов солей металлов [4][5][6] , являются оксиды третичных фосфинов.…”

“…И, действительно, контрольным опытом показано, что взаимодействие фосфорильного соединения 1 с метилатом натрия в эквимольном соотношении в ацетонитриле при комнатной температуре приводит к продукту дегидробромирования 3. В ходе дальнейших исследований, варьированием условий и соотношений реагентов установлено, что удвоение количества гидроксида натрия при взаимодействии фосфиноксида при комнатной температуре с соответствующим спиртом приводит с высокими выходами лишь к (2-алкоксипроп-1-енил)(дифенил)фосфиноксидам (4,5). Исходя из полученных результатов можно предположить, что фосфиноксиды 4,5 являются продуктами последовательных реакцийдегидробромирования с образованием фосфорильного соединения 3 с ацетиленовой группой и дальнейшего присоединения к последнему соответствующего спирта по Михаэлю согласно схеме: О предложенном механизме свидетельствует и образование фосфиноксида 4 при непосредственном взаимодействии фосфорильного соединения 3 с метанолом в присутствии основания.…”