Synthesen von Peptidalkaloiden, IX. Über Aminosäuren und Peptide, XLVI. Totalsynthese von Mucronin B

Abstract

Es wird die Totalsynthese des Cyclopeptidalkaloids Mucronin B (3, eines Ansapeptids mit1 Zgliedrigern Henkel, beschrieben. Charakteristische Stufen sind der Aufbau der N-Methylaminosaure 16 durch Phosphonat-Kondensation mit enantioselektiver Hydrierung und der hydrierende RingschluB des linearen Edukts 24a + 24b zum Cyclus 25a + 25b.Synlheses of Peptide Alkaloids, 1x1). -Amino Acids and Peptides, XLV12). - Total Synthesis of Mucronin BThe total synthesis of the cyclopeptide alkaloid rnucronin B (3, an ansapeptide with a 12-membered "handle" is described. Key steps are the preparation of the N-methylamino acid 16 11iu phosphonate condensation followed by enantioselective hydrogenation and ring closure of the linear educts 24a + 24b, which is achieved by catalytic hydrogenation and affords the ring compounds 2 5 s + 25b.Ungefahr 45 Jahre nach Prlgung des Begriffes ,,Ansa-Verbindungen" und Aufbau der ersten einfachen Beispiele durch Liittringhaus 3) wurden die naturlichen Vertreter Maytansin und Rifamycin s y n t h e t i~i e r t~.~) .Beide sind Ansalactame, Maytansin mit einem 16gliedrigen rn-Henkel am Benzolring und Rifamycin mit einer 19gliedrigen Brucke uber den Naphthochinonkern.Der kiirzeste Henkel einer p-Ansaverbindung, der noch in maBiger Ausbeute durch RingschluB einer p-substituierten aromatischen Verbindung aufgebaut werden kann, enthalt 10 sp3-hybridisierte Glieder (1: x = 8). Bei einer m-Ansaverbindung ist die Bildung eines ungespannten Henkels schon mit 9 Gliedern moglich (2: x = 7). In den cyclischen Peptidalkaloiden, einer Gruppe biologisch aktiver Ansaverbindungen@, ist der Henkel wesentlich enger als der in den Ansamycinen') und Ansatrienens). Etwa 100 Vertreter dieser cyclischen Peptidalkaloide wurden in den letzten 20 Jahren aus Rhamnaceen und Sterculiaceen isoliert. Nach GrbBe und Art des Henkels unterscheidet man 3 Gruppen: 1) Der Frangulanin-und Zizyphin-G-Typ 3 ist charakteristisch durch einen 14gliedrigen Ring und einen logliedrigen p-Henkel. Beide s-trans-Amidgruppen versteifen den Ring und erschweren damit die Synthese. Das Dihydroderivat eines Vertreters dieser Gruppe, Dihydrozizyphin G, wurde von uns unlangst aufgebaut9). 2) Zizyphin A (4) reprasentiert den 13gliedrigen Ringtyp mit logliedrigem rn-Henkel, der im Unterschied zurn logliedrigen p-Henkel flexibel ist. Uber die Synthese von Zizyphin A wurde von uns berichtet I ) .

Total Synthesis of Mauritines A, B, C, and F: Cyclopeptide Alkaloids with a 14‐Membered Paracyclophane Unit

“…A major contribution to this field came from Schmidt and co‐workers,7 who developed a particularly efficient carboxylic acid activation method (through a pentafluorophenyl ester) for conducting the key macrolactamization step. On the basis of this methodology, they achieved the total syntheses of zizyphine A ( 4 )7c,e and mucronine B at the beginning of the 1980s,7f,g followed in 1991 by the 14‐membered cyclopeptide alkaloid frangulanine 7h. This activation methodology was also featured in the total syntheses of nummularine F,8b,c sanjoinine G1,8f, 10a and frangufoline8h by the groups of Joullié and Han.…”

Chemical Synthesis of Natural Product Peptides: Coupling Methods for the Incorporation of Noncoded Amino Acids into Peptides

“…Enzymatic methods of peptide bond formation will not be covered. The synthesis of unusual amino acids will also not be discussed here, since there are numerous publications covering this topic. − Additionally, Roberts and Vellaccio have prepared a useful compilation of unusual amino acids used in peptide synthesis . The cyclopeptide alkaloids − and the oxazole/thiazole ,− containing peptides have also received extensive coverage that will not be reiterated here.…”

A General Route to Cyclopeptide Alkaloids: Total Syntheses and Biological Evaluation of Paliurines E and F, Ziziphines N and Q, Abyssenine A, Mucronine E, and Analogues

“…Their structures are slightly different from those of their 13‐membered ring homologues because they incorporate a methylene group in place of the ether bond and possess three amino acids within the macrocycle. Whereas much work has been devoted to the synthesis of the 13‐ or 14‐membered ring cyclopeptide alkaloids,9–15 a single synthesis of a 15‐membered ring compound, mucronine B,10b,10c featuring a macrolactamization reaction and a stepwise installation of the enamide, had been reported 34. We therefore initiated studies directed towards the extension of our synthetic route to the preparation of this subclass of cyclopeptide alkaloids and chose abyssenine A6c,35 ( 3 ) and mucronine E6c ( 48 ) as target molecules (Scheme ).…”