Synthesen in der Biotinreihe IV. Herstellung substituierter Thiophane

Abstract

Wir beschrieben in der vorangegangenen Xitteilungl) die Synthese zweier Verbindungen mit dem Gerust des Biotins (IXb), namlieh des DL-epi-Biotins und des DL-epi-allo-Biotins. Bei diesen Synthesen wnrde weitgehend von neuartigen Reaktionen aliphatischer Nitroverbindungctn Gebrauch gemacht. Da zur Zeit, als diese Arbeiten begonnen wurden, relativ wenig uber die Reaktionsnioglichkeiten dieser Stoffklasse bekannt war, wurden die meisten Reaktionen zuerst an einem einfacheren Model1 studiert. Scither ist die Chemie der aliphatischen Nitroverbindungen durch die systematischen Untcrsuchungen in den Laboratorien der ICI in England weitgehend erschlossen worden2).Als Modellsubstanz diente uns das 2-Methyl-3,4-(2'-oxo-tetra8hydro-imidazo1)-thiophan (IXa). Eines der vier Racemate diese-r Striiktur ist von 0. Rchnider et al. 3, beschrieben wordcn.Es wurde zunachst 1-Nitro-2-propanol (Ia), dessen Herstellung aus Nitroniethan und Acetaldehyd gegenuber den beschriebenen Ver-fa8hren4) 5 , verbessert werden konnte, mit Acetylchlorid zum bekannten 1-Nitro-2-acetoxy-propan ( Ib)6) und mit Phosphorpentachlorid zum ebenfalls beschriebenen 1-Nitro-2-chlor-propan ( 1~)~) umgesetzt. Beidc Verbindungen liessen sich durch Reaktion mit Merkaptoaectaldehyd-diathylacetal (11) 7, in Gegenwart von Natriumalkoholat glatt in den Thioather I11 uberfuhren. Dabei liefert die Acetoxyverbindung I b die bessercn Resultate.Die Acetalgruppe in TIT l a s t sich leicht mit vertl. Salzsaure in Dioxan hydrolysieren. Allerdings lasst Rich der dabei in ausgezeichneter Ausbeute entstehende Aldehyd IV nicht durch blosse Destillation analysenrein erhalten. Die intramolekulare Aldolkondensation des Aldehydes IV liefert ein Gemisch isomerer 2-Methyl-3-nitro-4-oxythiophane (Va), welches aus den fruhcr angegebenen Griinden') jel) 111. Mitteilung, Helv. 35, 885 (1952). 2, Vielc dieser Arbeiten sind in der cbersicht von N . Levy & J . D. Rose, Quarterty 3, 0. Schnider, J . -P .

Biotin: A Timeless Challenge for Total Synthesis

“…The early approach of Grob and von Sprecher (1952) is rather straightforward in concept but did not lead to the correct biotin stereoisomer (Scheme 53). 108 Central in the approach stands the conjugate addition of ammonia to the unsaturated nitro derivative 224. After acetylation, the two diastereoisomers The approach of Field and co-workers at Hoffmann-La Roche (1978) presents several interesting aspects (Scheme 54).…”

Diamine-Tethered Bis(thiourea) Organocatalyst for Asymmetric Henry Reaction

“…Highly effective methods for their (a) reduction, (b) Nef-type transformation, (c) benzylic OH oxidation, (d) Ritter or Mitsunobu reaction, benzylic arylation, aminosulfonylation, deoxyhalogenation, (e) C - alkylation, α-halogenation, , (f) radical denitrations, (g) direct deoxygenations, (h) O - silylation, O-alkylation, , O - acylation and related kinetic resolution, , (i) dehydration, etc. have been discovered.…”

Nucleophile Ringöffnung und Fragmentierung von 1‐Aza‐bicyclo[2.2.0]hexan Fragmentierungs‐Reaktionen, 11. Mitteilung

“…Zudem haben Untersuchungen in diesem Laboratorium gezeigt, dass 4-Halogenpiperidine, wie 4-Chlor-1-methyl-piperidin (4b, X = Cl), unter solvolytischen Bedingungen ganz oder vorwiegend unter Bildung von Carbimonium-Salzen gemass 4b + 5b fragmentiert werden [5]. Es schien daher wahrscheinlicher, dass es sich bei den Reaktionsprodukten der russischen Autoren [3] urn Carbimonium-Salze wie 5a oder um ein Salz des Ausgangsmaterials bzw.…”