Synthese Von β‐Aryl‐Methotrexat Derivaten

Abstract

Eingegangen am22. Juni 1990Es wird fiber die Synthese einer Reihe neuer Methotrexatanaloga berichtet, in denen die I>Position des Glutaminsliureteils zur Erh6hung der Iipophilen Eigenschaften arylsubstituien ist, AusgeheOO von trans-3-Aryl-2-carboxy-5pyrrolidon-Derivaten werden die daraus dureh Hydrolyse erhaltenen !i-Aryl-g1utaminsliuren mit clem p-Aminobenzoesllureteil uOO dem Pteridinteil zu !i-AryI-methOlrexatderivaten umgesetzt, die m6glicherweise als cytostatisch und bacterizid wirksame VerbiOOungen Bedeutung erlangen k6nnten. Synthesisof !i-Aryl-metholrexateAnaloguesA new series of methotrexate analogues was prepared in which the P-position of the glutamic acid moiety is modified in order to enhance the lipophilic propertles by aryl substitution. trans-3-aryl-2-carboxy-5-pyrrolidone derivatives werehydrolyzed to l>arylglutamic acidderivatives. which in tum were convened to !i-arylmethotrexate derivatives with possible activity against neoplastic and infectious disease introducing the p-aminobenzoic acidmoietyandthenthe pteridine ringincremenL Die Verbindungen 3 -7 liegenals racemische Gemische vor.