Synthese von 3,5‐Di‐tert‐butyltyrosin und (3,5‐Di‐tert‐butyl‐4‐hydroxyphenyl)glycin

Abstract

Die Aminosauren 3,5-Di-tert-butyltyrosin (1 a) und (3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)glycin (2a) werden synthetisiert. Beide Aminosauren diirften fur die Spin-Markierung von Peptiden geeignet sein. Synthesis of 3,5-Di-tert-butyltyrosine and (3,5-Di-tevt-butyl-4-hydroxypbenyl)glycineThe amino acids 3,5-di-tert-butyltyrosine (la) and (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)glycine (2a) have been synthesized. They can be used for the spin-labeling of peptides.Zur Untersuchung von Konfigurations-und Konformationsproblemen bei Peptiden wird vom Verfahren der Spinmarkierung Gebrauch gemacht. Als ,,Spin-Label" dienen dabei ausnahmslos Radikale vom Rozantzevschen Nitrosyl-Typ '). Wir verwenden Radikale vom tert-Butylphenoxyl-Typ ' x 4 ) (Miillersche Radikale). Diese Spinmarkierung hat den Vorteil, dal\ die Radikalfunktion -zunachst als sterisch abgeschirmte PhenolGruppierung vorliegend -wahrend der Synthese maskiert bleiben kann und erst kurz vor der ESR-Messung durch Dehydrierung erzeugt wird.Zur Synthese eines so spinmarkierten Peptids haben wir zunachst Peptide oder Aminosauren durch die nachtragliche Angliederung einer die potentielle Radikalfunktion enthaltenden Gruppe markiert, indem wir z. B. den 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxybenzoyl-Rest amidartig mit der Aminogruppe der Aminosaure oder des Peptids verkniipft haben '). Spater sind wir dazu ubergegangen, Aminosauren zu synthetisieren, die von vornherein die potentielle Radikalfunktion enthalten und die dann mit anderen, nicht spinmarkierten Aminosauren peptidartig verkniipft werden konnen; denn beide Aminosaurefunktionen liegen in diesen potentiell spinmarkierten Aminosauren unsubstituiert vor.Nachstehend wird iiber die Synthese zweier so markierter Aminosauren berichtet, uiid zwar des Tyrosinderivats 1 a, bei dem die phenolische Hydroxygruppe durch zwei terr-

Electrochemical radiofluorination. 3. Direct labeling of phenylalanine derivatives with [18F]fluoride after anodic oxidation

“…19 6a-6e were prepared analogously to tyrosine derivatives described in literature. [20][21][22] All phenylalanine derivatives 1-6f were dried in vacuum at room temperature for 2-3 days before their use in electrochemistry. 2-, 3-and 4-fluoro-dl-phenylalanine were purchased (Fluka), protected as described below and used as references.…”

Kinetic resolution of a racemic sulfide by enantioselective sulfoxide formation

“…Preparation of l- [5,6,methyl-l-cyclohexenyl]-3-methyl-3-butene-l,2-dione (20). Swem oxidation (same conditions as for the preparation of compound 14) of the resulting hydroxy enone (85 mg, 0.3 mmol) gave after flash chromatography (EtOAc/hexanes 1:4) the dione 20…”

“…NMR (400 MHz, CDClg/TMS) d 1.18 (s, 6 ), 1.67 (s, 3 ), 1.82 (t, J = 6.7 Hz, 2 ), 1.94 (dd, J = 1.4, 0.9 Hz, 3 H), 2.30 (br t, «7 = 6.7 Hz, 2 ), 3.95-4.02 (m, 4 ), 6.10 (dq, J = 0.7, 0.9 Hz, 1H), 6.20 (m, 1 H); 13C NMR (100 MHz, CDClg) d 17.18, 21.40,22.88,26.34,31.67,42.07,65.10,111.17,131.23,138.44,139.54, 139.68,193.76,197.76; MS m/z 41 (88), 43 (28), 45 (30), 67 (32), 69 (30), 87 (29), 137 (50), 181 (30), 209 (100), 278 (18); HRMS caled for QeHgA 278.1518, found 278.1515. l- [5,6,]-2-(l-methyl-4-oxo-2-cyclohexenyl)-l,2-ethanedione (21). In a base-washed NMR tube with a acrewable Teflon joint was placed a solution of enone 20 (48 mg, 0.172 mmol) and diene (0.69 mmol, 4 equiv) in deuterated benzene (0.5 mL), and the solution was heated to 80 °C.…”

“…The same workup as described for the preparation of enone 18 gave enone 21 as a yellow oil (56.7 mg, 95%): IR (neat, thin film) 2922.9, 2852.6,1684.9,1456.0,1380.1,1228.1,1137.1, 1103.1, 1049.1, 992.3, 825. a 1.03 (s, 3 ), 1.09 (s, 3 ), 1.47 (s, 3 ), 1.55 (s, 3 H), 1.82 (m, 2 ), 1.97 (dt, J = 13.6,8,8 Hz, 1H), 2.25 (m, 2 H), 2.46 (m, 2 ), 2.60 (m, 1 ), 3.92-4.02 (m, 4 ), 6.00 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 10.2,1.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDClg) d 20. 92,22.25,23.38,26.22,26.34,30.66,32.59,34.38,42.01,47.98, 65.06,65.11,110.75,129.32,135.73,136.37,151.04,196.32,197.91, 198.14; MS m/z 41 (20), 55 (25), 67 (28), 81 (27), 86 (23), 87 (25), 95 (20), 137 (40), 181 (28), 209 (100), 346 (18); HRMS caled for C20H2A 346.1780, found 346.1792. l- 6, 2-ethanedione (22). The ketal 21 (56 mg, 0.16 mmol) was treated with p-toluenesulfonic acid (30 mg, 0.16 mmol) at 60 °C for 21 h in a THF/water mixture (1:1 vol, 2 mL), and the reaction was monitored by NMR analysis of aliquots.…”

“…Caled for ^ ^ -ß.,: C, 61.50; , 7.17; N, 3.98. Found: C, 61.60; , 7.21; N, 4.14. 5-[[3,5-Bis(l,l-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]methyl]-4-thiazolidinone (6). Hydrogenation of 5 (32.3 g, 92 mmol) in EtOH (2.3 L) in the presence of 5% Pd/C (110 g) under 500 psi of H2 for 20 h at 120 °C yielded, after filtration and evaporation of solvent, crude 6.…”