Synthese des natürlichen Cocains

Abstract

Eingelaufen am 8. Auguet 1923).Theoretisoher Teil.Tropinonosrbonranreer~r. *Cocain, das als Racemat des in kleiner Menge in der Cocapflanze vorkommenden Rechts-cocains gilt, ist von R. Wills t l i t t e r , A. P f a n n e n s t i e l und M. Bommer durch innermolekulare Acetessigesterkondensation des N-Methyl-pyrrolidindiessigesters auf dem Wege uber Tropinoncarbonsaureester gewonnen worden l) : CHS-CH-CHS-COSC,HsC&-CH-CH-COSCSHs I \ 1 2-m --t NCH C 4 H,-H-C&-COJ&H, L-L& Die Untersnchung war hinsichtlich der Zwischenprodukte und der Nebenprodukte der Synthese liickenhaft und ihre Vervollstbdigung wichtig fur die Kenntnis der stereoisomeren Cocaine in chemischer nnd pharmakologischer Hinsicht. Da fur die Fortfiihrung der Versuche, besonders fur die Isoliernng der neben +Cocain in geringerer Menge entstehenden Isomeren die Arbeitsmittel des Hochschullaboratoriums nmnreichend erschienen, haben. wir uns vereinigt, um die Versuche in grbderem Madstab im Laboratorium der Chemischen Fabrik E. Merck fortznsetzen. Die Tropinoncarbonstlnre ist zum ersten Male vor mehr als .20 Jahren durch Einwirkung von Kohlendioxyd anf Tropinonnatrium erhalten ' ) nnd ohne Isolierung durch Rednktion l) Vorgetragen in der Sitzung der math.-phys. Klasse der Bayer. Akademie der Wissensch. vom 7. Juli 1917. -It. W i l l s t t i t t e r u. A. Pfannenstiel A. 422, 1 (1918/21); B. Willetiitter u. M. Bommer, A. 4zZ, 16 (1918/21); D. R. P. 500872 und 802401 vom 27. Januar 1917. *) B. Willstiitter u. A. Bode, Bi 34, 1457 (1901) und A. 328, 42 (1008). A n d e n do? Chsmie 484. Band. 8 W i I l s t a t t e r , W o l f e s tlnd Madev-,mit Natriumamalgam in schwach saurer Losung auf racemisches Ecgonin weiterverarbeitet worden. Auch das Zwischenglied der neuen vollstandigen Synthese des Cocains hat man noch nicht kennen gelernt. Unsere Untersuchung beginnt mit der Isolierung der Tropinoncarbonsaure-methyl-und -&thyl-ester, merkwiirdiger Verbindungen, die zugleich Analoga des Acetessigesters iind tertiare Basen sind. Sie lassen sich gut reinigen, da sie sowohl basische, wie auch als betrachtlich enolisierte Verbindungen, sauere Eigenschaften besitzen und zumal sie schbn krystallisierende Hydrate bilden. Diese Ketonsaureester sind bestandiger als erwartet worden; hinsichtlich der Aufnahme von Rasserstoft' sind sie trage. Syntheee des Cocaine aus Sncainaldehyd. Von dem Ausgangsmaterial unserer Synthese, der Acetondicarbonsiiure, fiihrt noch ein zweiter Weg zu den Tropanderivaten. R. Robinson') hat im Jahre 1917 eine Tropinonsynthese von bewundernswerter Eleganz veroffenlicht, indem er iiach dem Vorbild einer von J. Thiele2) mit dem Phthalaldehyd ausgefiihrten Kondensation: CHO H,C-CO,R /-CH=C-CO,R r( + L o -+ L O \-CHO &d-CO,R U k H = d C O s R de.n Succin-dialdehyd mit Acetondicarbonsaure oder ihrem Ester bei Gegenwart von Methylamin reagieren lieO. Die Synthese wnrde von R Robinson mit einem Dioxypyrrolidin als erstem Kondensationsprodukt formuliert; die Annahme dieses Zwischengliedes ist aber nicht iiberzeugend.

Concise Catalytic Asymmetric Total Synthesis of Biologically Active Tropane Alkaloids

“…Thus, starting from enal 5a we were able to execute the catalytic asymmetric total synthesis of 1 {[α]${{{25\hfill \atop {\rm D}\hfill}}}$ : −15.3 ( c 1.0, CHCl 3 ), lit. ( S )‐cocaine ent ‐ 1 : [α]${{{24\hfill \atop {\rm D}\hfill}}}$ : +15.5 ( c 1.0, CHCl 3 )9b,11d} in 27% overall yield with 96% ee using only two column chromatographic purification steps. The key steps were a catalytic enantioselective aza‐Michael/Wittig transformation, a catalytic nitrone‐formation/methylation sequence, a catalytic stereoselective intramolecular dipolar cycloaddition and a catalytic hydrogenation/benzoylation sequence.…”

Bicyclic β-amino acids

“…The method relying on the condensation of β-ketoglutaric acid monomethyl ester, glutaric dialdehyde and methylamine was described by Willstätter and co-workers as early as in 1923. 214 Some modifications of this procedure were reported to give rather low yields of the product 439 (25%). 215 In another work, however, much higher yield of 439 (66%) was reported (Scheme 108).…”

Chance and Design in Biosynthes

“…He wa impressed with laboratory model reactions converttransformation or rea nable extrapolati n. he crucial aldehyde of type (16) although not known wa , as they said, a probable and 'a reactive and conden ation-prone intermediate.…”