Synergistic anti-inflammatory effect: simvastatin and pioglitazone reduce inflammatory markers of plasma and epicardial adipose tissue of coronary patients with metabolic syndrome

Abstract

BackgroundThe inappropriate secretion of adipocytokines plays a critical role in chronic inflammatory states associated with obesity-linked type 2 diabetes and atherosclerosis. The pleiotropic actions of simvastatin and pioglitazone on epicardial adipose tissue (EAT) are unknown. This study assessed the anti-inflammatory actions of simvastatin and pioglitazone on EAT in patients with coronary artery disease (CAD) and metabolic syndrome (MS).MethodsA total of 73 patients with multivessel CAD who underwent elective bypass grafting were non-randomly allocated to one of four subgroups: Control (n = 17), simvastatin (20 mg/day, n = 20), pioglitazone (15 mg or 30 mg/day, n = 18), or simvastatin + pioglitazone (20 mg/day + 30 mg/day, respectively, n = 18); 20 valvar patients were also included. EAT samples were obtained during surgery. The infiltration of macrophages and lymphocytes and cytokines secretion were investigated using immunohistochemical staining and compared to plasma inflammatory biomarkers.ResultsSimvastatin significantly reduced plasma interleukin-6, leptin, resistin and monocyte chemoattractant protein-1 (p < 0.001 for all); pioglitazone reduced interleukin-6, tumoral necrose factor-alpha, resistin and matrix metalloproteinase-9 (p < 0.001 for all). Simvastatin + pioglitazone treatment further reduced plasmatic variables, including interleukin-6, tumoral necrose factor-alpha, resistin, asymmetric dimethylarginine and metalloproteinase-9 vs. the control group (p < 0.001). Higher plasma adiponectin and lower high sensitivity C-reactive protein concentrations were found simultaneously in the combined treatment group. A positive correlation between the mean percentage systemic and tissue cytokines was observed after treatments. T- and B-lymphocytes and macrophages clusters were observed in the fat fragments of patients treated with simvastatin for the first time.ConclusionsPioglitazone, simvastatin or combination treatment substantially reduced EAT and plasma inflammatory markers in CAD and MS patients. These tissue effects may contribute to the control of coronary atherosclerosis progression.

A systematic review and meta-analysis on the effect of statins on plasma asymmetric dimethylarginine concentrations

“…Indeed, several smaller studies have shown that statin therapy reduces ADMA levels 25,42 , however other studies with high dose statins (e.g. simvastatin 80 mg/day or atorvastatin 40 mg/ day) did not decrease plasma ADMA levels 43 .…”

Associação entre inflamação do tecido adiposo epicárdico e doença arterial coronariana: um estudo clinicopatológico

“…O tamanho de amostra foi superior quando comparado à maior parte dos estudos prévios [62][63][64][65][66][67] . Em relação às características desta amostra comparado com estudos prévios, a maior parte dos estudos também apresentou um predomínio de indivíduos idosos, com exceção de Tavora et al 69 e Kralova et al 70 que tiveram uma maior prevalência de indivíduos de meia idade.…”

“…Os estudos prévios apresentaram um predomínio do sexo masculino, e nossa casuística foi igualmente dividida. Em relação à cor dos participantes, a grande parte dos estudos avaliaram indivíduos amarelos [63][64][65] ou brancos 66 , brancos e pretos 69 e alguns não reportam esta informação 62,70,67 , o que mostra há poucos estudos multiétnicos entre inflamação no TAP e aterosclerose. Alguns estudos tiveram alta prevalência de obesidade 62,69 , e alguns destes indivíduos apresentavam obesidade mórbida 62 .…”

“…Em nosso estudo, houve coleta da informação sobre tabagismo, que está associado com aumento de inflamação no TAP 60 , e, portanto, foi ajustado nas análises. Alguns estudos coletaram informação sobre tabagismo 62,66,69 , mas não ajustaram nas análises, e um estudo considerou como critério de exclusão 67 . Em nenhum estudo foi mencionado quanto ao consumo de álcool, que está associado com DAC 83,84 e a inflamação no tecido adiposo, com aumento de TNF-α e IL6, aumento da quantidade de tecido adiposo visceral, diminuição do tecido adiposo subcutâneo e aumento da resistência à insulina 85 .…”

“…Os dados referentes às medicações de uso contínuo não foram ajustados nestas análises, devido ao fato de que muitos dos participantes deste estudo eram independentes, e com isso, muitos familiares não souberam referir medicamentos de uso contínuo, salvo àqueles que faziam tratamentos específicos em que os familiares participavam do acompanhamento (corticoesteroides e imunossupressores), que foi diferente nos estudos com acesso à material cirúrgico 62,64,65,67 . Contudo, estes estudos apenas realizaram a comparação entre estes os grupos de interesse e controles, e mesmo quando havia diferença estatística, os dados não foram ajustados.…”